Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Umålrettet Metabolomics for Primær Aldosteronisme (PUMPAP)

14. februar 2024 opdateret af: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Pilot umålrettet metabolomics for primær aldosteronisme i plasma (PUMPAP)

Primær aldosteronisme (PA) er en almindelig og sandsynlig underdiagnosticeret årsag til sekundær hypertension med tilhørende kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Nuværende diagnose omfatter screening, bekræftende test og subtypeklassificering (lateralisering) for at skelne ensidig sygdom (kræver kirurgi) fra bilateral sygdom (kræver medicinsk behandling). Denne flertrinsproces er kompleks og variabel med mangel på ensartethed i diagnostiske protokoller, standardiserede/referenceanalysemetoder og diagnostiske tærskler. Der er evidens i litteraturen for, at målrettede serumsteroidpaneler kan have en rolle i diagnosticering af PA, og både målrettede steroidpaneler og ikke-målrettet metabolomik i serum og urin er et lovende forskningsområde.

Denne undersøgelse har til formål at identificere og rekruttere deltagere (n=40; ​​20 med bekræftet PA og 20 med andre årsager til hypertension), der er villige til at donere lithiumheparinplasma til et metabolomisk pilotstudie. Dette plasma vil blive forespurgt gennem ikke-målrettet metabolomik ved hjælp af gas/væskekromatografi-massespektrometriske metoder og beregningsmæssig databehandling for at tillade effektberegninger og informere eksperimentelt design til fremtidige undersøgelser. Nytten af ​​metabolitter fra metabolomikdatasættet vil blive evalueret ved sammenligning med nuværende biomarkører til screening, diagnose og lateralisering samt radiologi og histologi opnået gennem rutinemæssig diagnostisk oparbejdning. Det langsigtede mål for større undersøgelser er at identificere egnede analytter i plasma til fremtidig udvikling til målrettede, klinisk nyttige analytpaneler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rekruttering af deltagere

  • Egnede deltagere vil blive identificeret af medlemmer af deres plejeteam, for hvem screening, bekræftende test og lateralisering vil blive/er blevet gennemført på LUHFT.
  • Potentielle deltagere vil blive kontaktet af et medlem af undersøgelsesteamet, der søger samtykke. Saltvandsinfusionstestning og prøvetagning af binyrerne er nøglepunkter i den diagnostiske oparbejdning af deltagerrekruttering til henholdsvis ikke-PA- og PA-kohorter.
  • Samtykkede deltagere vil have lithiumheparinplasma opsamlet og opbevaret, indtil den nødvendige prøvestørrelse er nået (n=40; ​​20 med PA og 20 med PA udelukket af aldosteron:renin-forholdet ved screening eller bekræftende test af saltvandsinfusion). Et lithium-heparinrør vil blive brugt til rutinemæssige nyreprofiler, der kræves som en del af saltvandsinfusionsprøver eller prøvetagning af binyrerne for at undgå krav om yderligere blodrør. Prøven vil blive centrifugeret og adskilt i to alikvoter. En alikvot til metabolomisk analyse ved University of Liverpool og en til opbevaring i LUHFT indtil slutningen af ​​undersøgelsen (2 år), hvis datavalidering er påkrævet. Klinisk, biokemisk, radiologisk og histologisk information fra rutinemæssig behandling vil hjælpe med at klassificere deltagere i PA (n=20) og ikke-PA (n=20) grupper, samt at tildele lateraliseringsstatus. Ideelt set vil der være lige repræsentation fra unilateral venstre, unilateral højre og bilateral sygdom i PA-undergruppen.
  • Rekruttering afsluttes efter 18 måneder.

Laboratorieanalyse

  • Umålrettet metabolomisk analyse ved hjælp af kromatografi-massespektrometriske metoder vil blive udført på lithiumheparinplasma fra alle samtykkende deltagere. En alikvot af denne prøve vil blive overført til University of Liverpool til analyse og brugt til destruktion (uden tilbageførsel).

Dataanalyse

  • Beregningsanalyse af datasættet vil blive brugt til at screene for nye PA-biomarkører, som kunne undersøges yderligere i senere undersøgelser.
  • Univariate og multivariate metoder vil blive anvendt. Disse vil omfatte univariate statistiske og AUROC-beregninger, justerede logistiske regressionsteknikker, uovervågede (clustering/visualisering) og overvågede (klassifikator-baserede) multivariate metoder
  • Effektberegninger og pilotdatasætanalyse vil informere fremtidigt eksperimentelt design.

Prøveopbevaring

  • Primære aliquoter vil blive opbevaret ved LUHFT i op til 18 måneder i afventning af analyse. De vil derefter blive overført i én batch til University of Liverpool og vant til destruktion.
  • Sekundære alikvoter af biologisk materiale (som er beregnet som backup, hvis datavalidering er påkrævet) vil blive opbevaret under passende forhold for at bevare integriteten indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Prøver vil blive bortskaffet efter afslutning af pilotundersøgelsen (2 år) i overensstemmelse med rutinemæssig laboratoriepraksis.

Data opbevaring

  • Opbevaring af analytiske data og metadata vil være i en periode på fem år. Det vil blive gemt på en sikker computer på Royal Liverpool University Hospital (RLUH) netværk.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvalificerede deltagere vil gennemgå diagnostisk oparbejdning for PA, opfylde ovenstående berettigelseskriterier og give informeret samtykke til at deltage.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Screening for PA, der skal udføres hos personer med:

  • vedvarende blodtryk (BP) over 150/100 mm Hg på hver af tre målinger opnået på forskellige dage, med hypertension (BP >140/90 mm Hg) resistent over for tre konventionelle antihypertensiva (inklusive et diuretikum) eller kontrolleret BP (< 140/90 mm Hg) på fire eller flere antihypertensiva.
  • hypertension og spontan eller diuretika-induceret hypokaliæmi.
  • hypertension og adrenal incidentalom.
  • hypertension og søvnapnø.
  • hypertension og en familiehistorie med tidligt opstået hypertension eller cerebrovaskulær ulykke i en ung alder (<40 år).
  • alle hypertensive førstegradsslægtninge til mennesker med PA.

Undergruppe af personer, der screenes for PA, som er berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  • 18 år eller ældre.
  • Folk under LUHFTs varetægt.
  • Kan give informeret samtykke.
  • At få taget lithiumheparinplasmaprøver som en del af deres rutinepleje.

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år.
  • Ude af stand til at give informeret samtykke.
  • Utilstrækkelig klinisk/biokemisk/radiologisk/histologisk information til nøjagtigt at tildele patienter til PA eller ikke-PA undergrupper.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Bekræftet primær aldosteronisme
Diagnostisk test: Umålrettet metabolomics
Pilot umålrettet plasmametabolomik med det formål at identificere nye biomarkører til PA-diagnose og subtypebestemmelse, som kan sammenlignes med eksisterende biomarkører og videreføres til større fremtidige undersøgelser.
Ikke-primær aldosteronisme
Andre årsager til hypertension
Diagnostisk test: Umålrettet metabolomics
Pilot umålrettet plasmametabolomik med det formål at identificere nye biomarkører til PA-diagnose og subtypebestemmelse, som kan sammenlignes med eksisterende biomarkører og videreføres til større fremtidige undersøgelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Umålrettet metabolomics
Tidsramme: 2 år
Identifikation af kandidatbiomarkører
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremtidigt eksperimentelt design
Tidsramme: Kan påbegyndes, når data er tilgængelige (18-24 måneder).
Eksperimentelt design til fremtidige undersøgelser, forudsat at dette understøttes af pilotdataene.
Kan påbegyndes, når data er tilgængelige (18-24 måneder).
Offentliggørelse
Tidsramme: Kan starte, når data er tilgængelige (18-24 måneder). Offentliggørelse forventes at være efter afsluttet studie ved 2 år.
Offentliggørelse af eventuelle analytiske resultater relateret til denne undersøgelse.
Kan starte, når data er tilgængelige (18-24 måneder). Offentliggørelse forventes at være efter afsluttet studie ved 2 år.
Effektberegninger
Tidsramme: Kan påbegyndes, når data er tilgængelige (18-24 måneder).
Effektberegninger (påkrævet til fremtidigt eksperimentelt design). Baseret på doi: 10.1021/acs.analchem.6b00188 og doi: 10.1038/s41596-021-00579-1.
Kan påbegyndes, når data er tilgængelige (18-24 måneder).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sarah Davies, MChem MSc, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

19. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

10. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LHS001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Patientidentificerbare data vil ikke blive delt uden for undersøgelsesteamet. Data vil blive pseudo-anonymiseret (kortlagt til et unikt undersøgelses-id) af undersøgelsesteamet for at fjerne direkte sporbarhed til deltageren og tillade data at blive delt mellem deltagende steder.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær aldosteronisme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner