Metabolómica no dirigida para el aldosteronismo primario (PUMPAP)

Reclutamiento de participantes

• Los participantes adecuados serán identificados por miembros de sus equipos de atención, para quienes la detección, las pruebas de confirmación y la lateralización se completarán en LUHFT.
• Un miembro del equipo del estudio se acercará a los posibles participantes para solicitar su consentimiento. Las pruebas de infusión salina y el muestreo de venas suprarrenales son puntos clave en el estudio de diagnóstico para el reclutamiento de participantes para cohortes sin AP y AP, respectivamente.
• A los participantes que den su consentimiento se les recolectará y almacenará plasma con heparina de litio hasta que se haya alcanzado el tamaño de muestra requerido (n = 40; 20 con PA y 20 con PA excluidos por la relación aldosterona: renina en la selección o prueba confirmatoria de infusión salina). Se utilizará un tubo de heparina de litio para los perfiles renales de rutina solicitados como parte de las pruebas de infusión salina o el muestreo de venas suprarrenales para evitar la necesidad de tubos de sangre adicionales. La muestra se centrifugará y se separará en dos alícuotas. Una alícuota para análisis metabolómico en la Universidad de Liverpool y otra para almacenamiento en LUHFT hasta el final del estudio (2 años) en caso de que se requiera validación de datos. La información clínica, bioquímica, radiológica e histológica de la atención de rutina ayudará a clasificar a los participantes en grupos PA (n = 20) y no PA (n = 20), así como a asignar el estado de lateralización. Idealmente, habrá una representación igual de la enfermedad unilateral izquierda, unilateral derecha y bilateral en el subconjunto de AP.
• El reclutamiento se cerrará después de 18 meses.

Análisis de laboratorio

• Se realizará un análisis metabolómico no dirigido mediante cromatografía y métodos espectrométricos de masas en plasma de heparina de litio de todos los participantes que den su consentimiento. Una alícuota de esta muestra se transferirá a la Universidad de Liverpool para su análisis y se utilizará para su destrucción (sin transferencia hacia atrás).

Análisis de los datos

• El análisis informático del conjunto de datos se utilizará para detectar nuevos biomarcadores de AP que podrían investigarse más a fondo en estudios posteriores.
• Se aplicarán métodos univariados y multivariados. Estos incluirán cálculos estadísticos univariados y AUROC, técnicas de regresión logística ajustada, métodos multivariados no supervisados ​​(agrupación/visualización) y supervisados ​​(basados ​​en clasificadores).
• Los cálculos de potencia y el análisis del conjunto de datos piloto informarán el diseño experimental futuro.

Almacenamiento de muestras

• Las alícuotas primarias se almacenarán en LUHFT por hasta 18 meses en espera de análisis. Luego serán transferidos en un lote a la Universidad de Liverpool y utilizados para su destrucción.
• Se almacenarán alícuotas secundarias de material biológico (que sirven como respaldo en caso de que se requiera validación de datos) en condiciones apropiadas para preservar la integridad hasta el final del estudio. Las muestras se eliminarán una vez finalizado el estudio piloto (2 años) de acuerdo con la práctica habitual de laboratorio.

Almacenamiento de datos

• El almacenamiento de datos analíticos y metadatos será por un período de cinco años. Se almacenará en una computadora segura en la red del Royal Liverpool University Hospital (RLUH).