Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ongerichte metabolomics voor primair aldosteronisme (PUMPAP)

14 februari 2024 bijgewerkt door: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Pilot ongerichte metabolomics voor primair aldosteronisme in plasma (PUMPAP)

Primair aldosteronisme (PA) is een veel voorkomende en waarschijnlijk ondergediagnosticeerde oorzaak van secundaire hypertensie met geassocieerde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. De huidige diagnose omvat screening, bevestigende tests en subtypeclassificatie (lateralisatie) om eenzijdige ziekte (waarvoor een operatie nodig is) te onderscheiden van bilaterale ziekte (die medische behandeling vereist). Dit uit meerdere stappen bestaande proces is complex en variabel, met een gebrek aan uniformiteit in diagnostische protocollen, gestandaardiseerde/referentietestmethodologieën en diagnostische drempels. Er zijn aanwijzingen in de literatuur dat gerichte serumsteroïdepanels een rol kunnen spelen bij de diagnose van PA, en zowel gerichte steroïdepanels als niet-gerichte metabolomics in serum en urine zijn een veelbelovend onderzoeksgebied.

Deze studie heeft tot doel deelnemers (n=40; ​​20 met bevestigde PA en 20 met andere oorzaken van hypertensie) te identificeren en te rekruteren die bereid zijn lithiumheparineplasma te doneren voor een metabolomics pilotstudie. Dit plasma zal worden ondervraagd door middel van ongerichte metabolomics met behulp van gas-/vloeistofchromatografie-massaspectrometrische methoden en computationele gegevensverwerking om vermogensberekeningen mogelijk te maken en experimenteel ontwerp voor toekomstige studies te informeren. Het nut van metabolieten uit de metabolomics-dataset zal worden geëvalueerd door vergelijking met huidige biomarkers voor screening, diagnose en lateralisatie, evenals radiologie en histologie verkregen via routinematig diagnostisch onderzoek. Het langetermijndoel van grotere onderzoeken is het identificeren van geschikte kandidaat-analyten in plasma voor toekomstige ontwikkeling tot gerichte, klinisch bruikbare analytpanels.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Werving van deelnemers

  • Geschikte deelnemers worden geïdentificeerd door leden van hun zorgteam, voor wie screening, bevestigend onderzoek en lateralisatie bij LUHFT zullen/zijn afgerond.
  • Potentiële deelnemers zullen door een lid van het onderzoeksteam worden benaderd om toestemming te vragen. Het testen van zoutinfusies en het nemen van monsters van de bijniervenen zijn sleutelpunten in het diagnostische onderzoek voor de rekrutering van deelnemers voor respectievelijk niet-PA- en PA-cohorten.
  • Bij instemmende deelnemers wordt lithiumheparineplasma verzameld en bewaard totdat de vereiste steekproefomvang is bereikt (n=40; ​​20 met PA en 20 met PA uitgesloten op basis van de aldosteron:renine-verhouding bij screening of bevestigende testen met zoutinfusie). Er zal een lithiumheparinebuis worden gebruikt voor routinematige nierprofielen die worden aangevraagd als onderdeel van zoutinfusietests of bijnieraderbemonstering om te voorkomen dat er extra bloedbuisjes nodig zijn. Het monster wordt gecentrifugeerd en in twee porties gescheiden. Eén aliquot voor metabolomische analyse aan de Universiteit van Liverpool en één voor opslag binnen LUHFT tot het einde van het onderzoek (2 jaar) voor het geval gegevensvalidatie vereist is. Klinische, biochemische, radiologische en histologische informatie uit de routinematige zorg zal helpen om deelnemers in PA- (n=20) en niet-PA (n=20) groepen in te delen, en om de lateralisatiestatus toe te wijzen. Idealiter zal er een gelijke vertegenwoordiging zijn van unilateraal links, unilateraal rechts en bilaterale ziekten in de PA-subset.
  • De werving sluit na 18 maanden.

Laboratorium analyse

  • Ongerichte metabolomics-analyse met behulp van chromatografie-massaspectrometrische methoden zal worden uitgevoerd op lithiumheparineplasma van alle instemmende deelnemers. Een deel van dit monster zal voor analyse naar de Universiteit van Liverpool worden overgebracht en voor vernietiging worden gebruikt (zonder terugzending).

Gegevensanalyse

  • Computeranalyse van de dataset zal worden gebruikt om te screenen op nieuwe PA-biomarkers die in latere studies verder kunnen worden onderzocht.
  • Univariate en multivariate methoden zullen worden toegepast. Deze omvatten univariate statistische en AUROC-berekeningen, aangepaste logistische regressietechnieken, niet-gecontroleerde (clustering/visualisatie) en gecontroleerde (op classificatie gebaseerde) multivariate methoden
  • Vermogensberekeningen en analyse van pilotdatasets zullen toekomstig experimenteel ontwerp informeren.

Monsteropslag

  • Primaire aliquots worden maximaal 18 maanden bij LUHFT opgeslagen in afwachting van analyse. Ze zullen vervolgens in één batch worden overgebracht naar de Universiteit van Liverpool en worden gebruikt voor vernietiging.
  • Secundaire aliquots van biologisch materiaal (die bedoeld zijn als back-up voor het geval gegevensvalidatie vereist is) zullen onder passende omstandigheden worden opgeslagen om de integriteit te behouden tot het einde van het onderzoek. Monsters zullen na voltooiing van de pilotstudie (2 jaar) worden verwijderd in overeenstemming met de routinematige laboratoriumpraktijk.

Data opslag

  • De opslag van analytische gegevens en metadata zal voor een periode van vijf jaar plaatsvinden. Het wordt opgeslagen op een beveiligde computer op het netwerk van het Royal Liverpool University Hospital (RLUH).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In aanmerking komende deelnemers ondergaan een diagnostisch onderzoek voor PA, voldoen aan de bovenstaande geschiktheidscriteria en geven geïnformeerde toestemming om deel te nemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Screening op PA moet worden uitgevoerd bij mensen met:

  • aanhoudende bloeddruk (BP) boven 150/100 mm Hg op elk van de drie metingen verkregen op verschillende dagen, met hypertensie (BP >140/90 mm Hg) resistent tegen drie conventionele antihypertensiva (waaronder een diureticum), of gecontroleerde bloeddruk (< 140/90 mm Hg) op vier of meer antihypertensiva.
  • hypertensie en spontane of door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie.
  • hypertensie en bijnierincidentaloom.
  • hypertensie en slaapapneu.
  • hypertensie en een familiegeschiedenis van hypertensie op jonge leeftijd of een cerebrovasculair accident op jonge leeftijd (<40 jaar).
  • alle hypertensieve eerstegraads familieleden van mensen met PA.

Subgroep van mensen die worden gescreend op PA en die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek:

  • 18 jaar of ouder.
  • Mensen onder de hoede van LUHFT.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Het laten afnemen van lithiumheparine-plasmamonsters als onderdeel van hun routinezorg.

Uitsluitingscriteria:

  • Onder de 18 jaar.
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven.
  • Onvoldoende klinische/biochemische/radiologische/histologische informatie om patiënten nauwkeurig toe te wijzen aan PA- of niet-PA-subsets.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Bevestigd primair aldosteronisme
Diagnostische toets: Ongerichte metabolomics
Pilot ongerichte plasmametabolomics gericht op het identificeren van nieuwe biomarkers voor PA-diagnose en subtypering, die vergeleken kunnen worden met bestaande biomarkers en meegenomen kunnen worden naar grotere toekomstige studies.
Niet-primair aldosteronisme
Andere oorzaken van hypertensie
Diagnostische toets: Ongerichte metabolomics
Pilot ongerichte plasmametabolomics gericht op het identificeren van nieuwe biomarkers voor PA-diagnose en subtypering, die vergeleken kunnen worden met bestaande biomarkers en meegenomen kunnen worden naar grotere toekomstige studies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ongerichte metabolomics
Tijdsspanne: 2 jaar
Identificatie van kandidaat-biomarkers
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toekomstig experimenteel ontwerp
Tijdsspanne: Kan beginnen zodra gegevens beschikbaar zijn (18-24 maanden).
Experimenteel ontwerp voor toekomstige studies, op voorwaarde dat dit wordt ondersteund door de pilotgegevens.
Kan beginnen zodra gegevens beschikbaar zijn (18-24 maanden).
Publicatie
Tijdsspanne: Kan starten zodra gegevens beschikbaar zijn (18-24 maanden). Publicatie zal waarschijnlijk plaatsvinden na voltooiing van de studie na 2 jaar.
Publicatie van eventuele analytische bevindingen met betrekking tot dit onderzoek.
Kan starten zodra gegevens beschikbaar zijn (18-24 maanden). Publicatie zal waarschijnlijk plaatsvinden na voltooiing van de studie na 2 jaar.
Vermogensberekeningen
Tijdsspanne: Kan beginnen zodra gegevens beschikbaar zijn (18-24 maanden).
Vermogensberekeningen (vereist voor toekomstig experimenteel ontwerp). Gebaseerd op doi: 10.1021/acs.analchem.6b00188 en doi: 10.1038/s41596-021-00579-1.
Kan beginnen zodra gegevens beschikbaar zijn (18-24 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah Davies, MChem MSc, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

19 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

19 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LHS001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Identificeerbare patiëntgegevens worden niet gedeeld buiten het onderzoeksteam. De gegevens worden door het onderzoeksteam gepseudonimiseerd (toegewezen op een unieke onderzoeks-ID) om directe herleidbaarheid naar de deelnemer te voorkomen en het mogelijk te maken dat gegevens worden gedeeld tussen deelnemende locaties.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren