Oriktad metabolomik för primär aldosteronism (PUMPAP)

Deltagarrekrytering

• Lämpliga deltagare kommer att identifieras av medlemmar i deras vårdteam, för vilka screening, bekräftande testning och lateralisering kommer att/har genomförts vid LUHFT.
• Potentiella deltagare kommer att kontaktas av en medlem av studieteamet som söker samtycke. Testning av saltlösningsinfusion och provtagning av binjureven är nyckelpunkter i den diagnostiska upparbetningen av deltagarrekrytering för icke-PA- respektive PA-kohorter.
• Samtyckande deltagare kommer att ha litiumheparinplasma insamlad och lagrad tills den erforderliga provstorleken har uppnåtts (n=40; ​​20 med PA och 20 med PA exkluderade av aldosteron:renin-förhållandet vid screening eller bekräftande testning av saltlösningsinfusion). Ett litiumheparinrör kommer att användas för rutinmässiga njurprofiler som efterfrågas som en del av infusionstester med saltlösning eller provtagning av binjurevener för att undvika krav på ytterligare blodrör. Provet kommer att centrifugeras och separeras i två alikvoter. En alikvot för metabolomisk analys vid University of Liverpool och en för lagring inom LUHFT fram till slutet av studien (2 år) om datavalidering krävs. Klinisk, biokemisk, radiologisk och histologisk information från rutinvård kommer att hjälpa till att klassificera deltagare i PA (n=20) och icke-PA (n=20) grupper, samt att tilldela lateraliseringsstatus. Helst kommer det att finnas lika representation från unilateral vänster, unilateral höger och bilateral sjukdom i PA-underuppsättningen.
• Rekryteringen avslutas efter 18 månader.

Laboratorieanalys

• Oriktad metabolomisk analys med hjälp av kromatografi-masspektrometriska metoder kommer att utföras på litiumheparinplasma från alla samtyckande deltagare. En alikvot av detta prov kommer att överföras till University of Liverpool för analys och användas till destruktion (utan bakåtöverföring).

Dataanalys

• Beräkningsanalys av datamängden kommer att användas för att screena för nya PA-biomarkörer som skulle kunna undersökas ytterligare i senare studier.
• Univariata och multivariata metoder kommer att tillämpas. Dessa kommer att inkludera univariata statistiska och AUROC-beräkningar, justerade logistiska regressionstekniker, oövervakade (klustring/visualisering) och övervakade (klassificerarebaserade) multivariata metoder
• Effektberäkningar och pilotdatauppsättningsanalys kommer att informera framtida experimentell design.

Provförvaring

• Primära alikvoter kommer att lagras vid LUHFT i upp till 18 månader i väntan på analys. De kommer sedan att överföras i en omgång till University of Liverpool och vana vid förstörelse.
• Sekundära alikvoter av biologiskt material (som är avsedda som en säkerhetskopia om datavalidering krävs) kommer att lagras under lämpliga förhållanden för att bevara integriteten fram till slutet av studien. Prover kommer att kasseras efter avslutad pilotstudie (2 år) i enlighet med rutinmässig laboratoriepraxis.

Datalagring

• Lagring av analytisk och metadata kommer att ske under en period av fem år. Den kommer att lagras på en säker dator i nätverket Royal Liverpool University Hospital (RLUH).