Métabolomique non ciblée pour l'aldostéronisme primaire (PUMPAP)
Projet pilote de métabolomique non ciblée pour l'aldostéronisme primaire dans le plasma (PUMPAP)
L'aldostéronisme primaire (AP) est une cause courante et probablement sous-diagnostiquée d'hypertension secondaire associée à une morbidité et une mortalité cardiovasculaires. Le diagnostic actuel comprend le dépistage, les tests de confirmation et la classification en sous-types (latéralisation) pour distinguer la maladie unilatérale (nécessitant une intervention chirurgicale) de la maladie bilatérale (nécessitant une prise en charge médicale). Ce processus en plusieurs étapes est complexe et variable avec un manque d'uniformité dans les protocoles de diagnostic, les méthodologies d'analyse standardisées/de référence et les seuils de diagnostic. Il existe des preuves dans la littérature selon lesquelles des panels de stéroïdes sériques ciblés peuvent jouer un rôle dans le diagnostic de l'AP, et les panels de stéroïdes ciblés ainsi que la métabolomique non ciblée dans le sérum et l'urine constituent un domaine de recherche prometteur.
Cette étude vise à identifier et recruter des participants (n = 40 ; 20 avec AP confirmée et 20 avec d'autres causes d'hypertension) disposés à donner du plasma d'héparine de lithium pour une étude pilote de métabolomique. Ce plasma sera interrogé par métabolomique non ciblée en utilisant des méthodes de chromatographie gaz/liquide, de spectrométrie de masse et de traitement informatique des données pour permettre les calculs de puissance et éclairer la conception expérimentale des études futures. L'utilité des métabolites de l'ensemble de données métabolomique sera évaluée par comparaison avec les biomarqueurs actuels pour le dépistage, le diagnostic et la latéralisation ainsi que la radiologie et l'histologie acquises grâce à un bilan diagnostique de routine. L'objectif à long terme des études plus vastes est d'identifier les analytes candidats appropriés dans le plasma pour un développement futur dans des panels d'analytes ciblés et cliniquement utiles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Recrutement des participants
- Les participants appropriés seront identifiés par les membres de leurs équipes de soins, pour lesquels le dépistage, les tests de confirmation et la latéralisation seront / auront été effectués au LUHFT.
- Les participants potentiels seront approchés par un membre de l'équipe d'étude pour obtenir leur consentement. Les tests de perfusion de solution saline et le prélèvement de veines surrénales sont des points clés dans le bilan diagnostique pour le recrutement des participants pour les cohortes non-PA et PA, respectivement.
- Les participants consentants auront du plasma d'héparine de lithium collecté et stocké jusqu'à ce que la taille d'échantillon requise soit atteinte (n = 40 ; 20 avec PA et 20 avec PA exclus par rapport aldostérone : rénine lors du dépistage ou des tests de confirmation par perfusion saline). Un tube d'héparine de lithium sera utilisé pour les profils rénaux de routine demandés dans le cadre des tests de perfusion de solution saline ou du prélèvement de veines surrénales pour éviter d'avoir besoin de tubes de sang supplémentaires. L'échantillon sera centrifugé et séparé en deux aliquotes. Une aliquote pour l'analyse métabolomique à l'Université de Liverpool et une pour le stockage au sein du LUHFT jusqu'à la fin de l'étude (2 ans) au cas où une validation des données serait requise. Les informations cliniques, biochimiques, radiologiques et histologiques issues des soins de routine aideront à classer les participants en groupes PA (n = 20) et non-PA (n = 20), ainsi qu'à attribuer un statut de latéralisation. Idéalement, il y aura une représentation égale des maladies unilatérales gauches, unilatérales droites et bilatérales dans le sous-ensemble PA.
- Le recrutement sera clôturé après 18 mois.
Analyse de laboratoire
- Une analyse métabolomique non ciblée utilisant des méthodes de chromatographie-spectrométrie de masse sera effectuée sur le plasma d'héparine de lithium de tous les participants consentants. Une aliquote de cet échantillon sera transférée à l'Université de Liverpool pour analyse et utilisée jusqu'à la destruction (sans transfert vers l'arrière).
L'analyse des données
- L'analyse informatique de l'ensemble de données sera utilisée pour rechercher de nouveaux biomarqueurs d'AP qui pourraient être étudiés plus en détail dans des études ultérieures.
- Des méthodes univariées et multivariées seront appliquées. Ceux-ci incluront des calculs statistiques univariés et AUROC, des techniques de régression logistique ajustées, des méthodes multivariées non supervisées (regroupement/visualisation) et supervisées (basées sur un classificateur).
- Les calculs de puissance et l’analyse des ensembles de données pilotes éclaireront la conception expérimentale future.
Stockage des échantillons
- Les aliquotes primaires seront conservées au LUHFT jusqu'à 18 mois en attente d'analyse. Ils seront ensuite transférés en un seul lot à l'Université de Liverpool et utilisés pour la destruction.
- Des aliquotes secondaires de matériel biologique (qui servent de sauvegarde au cas où une validation des données serait requise) seront stockées dans des conditions appropriées pour préserver leur intégrité jusqu'à la fin de l'étude. Les échantillons seront éliminés après la fin de l'étude pilote (2 ans) conformément à la pratique courante du laboratoire.
Stockage de données
- Le stockage des données analytiques et des métadonnées durera cinq ans. Il sera stocké sur un ordinateur sécurisé du réseau du Royal Liverpool University Hospital (RLUH).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sarah Davies, MChem MSc
- Numéro de téléphone: 0151 706 4245
- E-mail: sarah.davies@liverpoolft.nhs.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Andrew Davison, BSc MSc PhD
- Numéro de téléphone: 0151 706 4011
- E-mail: andrew.davison@liverpoolft.nhs.uk
Lieux d'étude
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L9 7AL
- Recrutement
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contact:
- Andrew Davison
- Numéro de téléphone: 0151 525 5980
- E-mail: Andrew Davison <Andrew.Davison@liverpoolft.nhs.uk>
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Le dépistage de l'AP doit être effectué chez les personnes présentant :
- tension artérielle (TA) maintenue au-dessus de 150/100 mm Hg sur chacune des trois mesures obtenues à des jours différents, avec une hypertension (TA > 140/90 mm Hg) résistante à trois médicaments antihypertenseurs conventionnels (y compris un diurétique) ou une TA contrôlée (< 140/90 mm Hg) sous quatre médicaments antihypertenseurs ou plus.
- hypertension et hypokaliémie spontanée ou induite par des diurétiques.
- hypertension et incidentalome surrénalien.
- l'hypertension et l'apnée du sommeil.
- hypertension artérielle et antécédents familiaux d'hypertension précoce ou d'accident vasculaire cérébral à un jeune âge (<40 ans).
- tous les parents hypertendus au premier degré de personnes atteintes d’AP.
Sous-ensemble de personnes dépistées pour l'AP et éligibles à l'inclusion dans cette étude :
- 18 ans ou plus.
- Personnes prises en charge par LUHFT.
- Capable de donner son consentement éclairé.
- Faire prélever des échantillons de plasma d'héparine de lithium dans le cadre de leurs soins de routine.
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans.
- Incapable de donner son consentement éclairé.
- Informations cliniques/biochimiques/radiologiques/histologiques insuffisantes pour attribuer avec précision les patients aux sous-ensembles PA ou non-PA.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Aldostéronisme primaire confirmé
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Piloter une métabolomique plasmatique non ciblée visant à identifier de nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic et le sous-typage de l'AP, qui pourraient être comparés aux biomarqueurs existants et poursuivis dans des études futures plus vastes.
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Aldostéronisme non primaire
Autres causes d'hypertension
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Piloter une métabolomique plasmatique non ciblée visant à identifier de nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic et le sous-typage de l'AP, qui pourraient être comparés aux biomarqueurs existants et poursuivis dans des études futures plus vastes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Métabolomique non ciblée
Délai: 2 ans
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Identification de biomarqueurs candidats
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Plan expérimental futur
Délai: Peut commencer lorsque les données sont disponibles (18-24 mois).
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Conception expérimentale pour les études futures, à condition qu'elle soit étayée par les données pilotes.
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Peut commencer lorsque les données sont disponibles (18-24 mois).
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Publication
Délai: Peut commencer lorsque les données sont disponibles (18-24 mois). La publication aura probablement lieu après la fin des études à 2 ans.
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Publication de tout résultat analytique lié à cette étude.
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Peut commencer lorsque les données sont disponibles (18-24 mois). La publication aura probablement lieu après la fin des études à 2 ans.
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Calculs de puissance
Délai: Peut commencer lorsque les données sont disponibles (18-24 mois).
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Calculs de puissance (requis pour la conception expérimentale future).
Basé sur doi : 10.1021/acs.analchem.6b00188
et est ce que je: 10.1038/s41596-021-00579-1.
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Peut commencer lorsque les données sont disponibles (18-24 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sarah Davies, MChem MSc, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LHS001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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