Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Umålrettet metabolomikk for primær aldosteronisme (PUMPAP)

14. februar 2024 oppdatert av: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Pilot umålrettet metabolomikk for primær aldosteronisme i plasma (PUMPAP)

Primær aldosteronisme (PA) er en vanlig og sannsynlig underdiagnostisert årsak til sekundær hypertensjon med tilhørende kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. Nåværende diagnose omfatter screening, bekreftende testing og undertypeklassifisering (lateralisering) for å skille ensidig sykdom (som krever kirurgi) fra bilateral sykdom (krever medisinsk behandling). Denne flertrinnsprosessen er kompleks og variabel med mangel på enhetlighet i diagnostiske protokoller, standardiserte/referanseanalysemetoder og diagnostiske terskler. Det er bevis i litteraturen på at målrettede serumsteroidpaneler kan ha en rolle i diagnostisering av PA, og både målrettede steroidpaneler og umålrettet metabolomikk i serum og urin er et lovende forskningsområde.

Denne studien tar sikte på å identifisere og rekruttere deltakere (n=40; ​​20 med bekreftet PA og 20 med andre årsaker til hypertensjon) som er villige til å donere litiumheparinplasma til en metabolomikkpilotstudie. Dette plasmaet vil bli forespurt gjennom umålrettet metabolomikk ved bruk av gass/væskekromatografi-massespektrometriske metoder og databehandling for å tillate kraftberegninger og informere eksperimentelt design for fremtidige studier. Nytten av metabolitter fra metabolomikk-datasettet vil bli evaluert ved sammenligning mot gjeldende biomarkører for screening, diagnose og lateralisering samt radiologi og histologi oppnådd gjennom rutinemessig diagnostisk opparbeidelse. Det langsiktige målet for større studier er å identifisere egnede kandidatanalytter i plasma for fremtidig utvikling til målrettede, klinisk nyttige analyttpaneler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerrekruttering

  • Egnede deltakere vil bli identifisert av medlemmer av deres omsorgsteam, for hvem screening, bekreftende testing og lateralisering vil bli/har blitt fullført ved LUHFT.
  • Potensielle deltakere vil bli kontaktet av et medlem av studieteamet som søker samtykke. Saltvannsinfusjonstesting og prøvetaking av binyrene er nøkkelpunkter i den diagnostiske opparbeidingen for deltakerrekruttering for henholdsvis ikke-PA- og PA-kohorter.
  • Samtykke deltakere vil ha litiumheparinplasma samlet inn og lagret til den nødvendige prøvestørrelsen er nådd (n=40; ​​20 med PA og 20 med PA ekskludert av aldosteron:renin-forholdet ved screening eller bekreftende testing av saltvannsinfusjon). Et litiumheparinrør vil bli brukt for rutinemessige nyreprofiler som kreves som en del av saltvannsinfusjonstester eller prøvetaking av binyrene for å unngå behov for eventuelle ekstra blodrør. Prøven vil bli sentrifugert og separert i to alikvoter. En alikvot for metabolomisk analyse ved University of Liverpool og en for lagring i LUHFT til slutten av studien (2 år) i tilfelle datavalidering er nødvendig. Klinisk, biokjemisk, radiologisk og histologisk informasjon fra rutinemessig behandling vil bidra til å klassifisere deltakere i PA (n=20) og ikke-PA (n=20) grupper, samt å tildele lateraliseringsstatus. Ideelt sett vil det være lik representasjon fra unilateral venstre, unilateral høyre og bilateral sykdom i PA-undergruppen.
  • Rekrutteringen avsluttes etter 18 måneder.

Laboratorieanalyse

  • Umålrettet metabolomikkanalyse ved bruk av kromatografi-massespektrometriske metoder vil bli utført på litiumheparinplasma fra alle samtykkende deltakere. En alikvot av denne prøven vil bli overført til University of Liverpool for analyse og brukt til destruksjon (uten overføring bakover).

Dataanalyse

  • Beregningsanalyse av datasettet vil bli brukt til å screene for nye PA-biomarkører som kan undersøkes videre i senere studier.
  • Univariate og multivariate metoder vil bli brukt. Disse vil inkludere univariate statistiske og AUROC-beregninger, justerte logistiske regresjonsteknikker, uovervåket (clustering/visualisering) og overvåket (klassifikatorbasert) multivariate metoder
  • Effektberegninger og analyse av pilotdatasett vil informere fremtidig eksperimentell design.

Prøvelagring

  • Primære alikvoter vil bli lagret ved LUHFT i opptil 18 måneder i påvente av analyse. De vil deretter bli overført i ett parti til University of Liverpool og vant til ødeleggelse.
  • Sekundære alikvoter av biologisk materiale (som er ment som en sikkerhetskopi i tilfelle datavalidering er nødvendig) vil bli lagret under passende forhold for å bevare integriteten til slutten av studien. Prøver vil bli kastet etter fullført pilotstudie (2 år) i tråd med rutinemessig laboratoriepraksis.

Datalagring

  • Lagring av analytiske data og metadata vil være i en periode på fem år. Den vil bli lagret på en sikker datamaskin på Royal Liverpool University Hospital (RLUH) nettverk.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå diagnostisk opparbeidelse for PA, oppfylle kvalifikasjonskriteriene ovenfor og gi informert samtykke til å delta.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Screening for PA som skal utføres hos personer med:

  • vedvarende blodtrykk (BP) over 150/100 mm Hg på hver av tre målinger oppnådd på forskjellige dager, med hypertensjon (BP >140/90 mm Hg) resistent mot tre konvensjonelle antihypertensiva (inkludert et vanndrivende middel), eller kontrollert BP (< 140/90 mm Hg) på fire eller flere antihypertensiva.
  • hypertensjon og spontan eller diuretika-indusert hypokalemi.
  • hypertensjon og adrenal incidentaloma.
  • hypertensjon og søvnapné.
  • hypertensjon og en familiehistorie med tidlig oppstått hypertensjon eller cerebrovaskulær ulykke i ung alder (<40 år).
  • alle hypertensive førstegradsslektninger til personer med PA.

Undergruppe av personer som screenes for PA som er kvalifisert for inkludering i denne studien:

  • 18 år eller eldre.
  • Folk under omsorg av LUHFT.
  • Kunne gi informert samtykke.
  • Har tatt inn plasmaprøver av litiumheparin som en del av deres rutinemessige omsorg.

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år.
  • Kan ikke gi informert samtykke.
  • Utilstrekkelig klinisk/biokjemisk/radiologisk/histologisk informasjon til å nøyaktig tilordne pasienter til PA eller ikke-PA undergrupper.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Bekreftet primær aldosteronisme
Diagnostisk test: Umålrettet metabolomikk
Pilot umålrettet plasmametabolomikk som tar sikte på å identifisere nye biomarkører for PA-diagnose og subtyping, som kan sammenlignes med eksisterende biomarkører og videreføres til større fremtidige studier.
Ikke-primær aldosteronisme
Andre årsaker til hypertensjon
Diagnostisk test: Umålrettet metabolomikk
Pilot umålrettet plasmametabolomikk som tar sikte på å identifisere nye biomarkører for PA-diagnose og subtyping, som kan sammenlignes med eksisterende biomarkører og videreføres til større fremtidige studier.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Umålrettet metabolomikk
Tidsramme: 2 år
Identifikasjon av kandidatbiomarkører
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fremtidig eksperimentell design
Tidsramme: Kan starte når data er tilgjengelig (18-24 måneder).
Eksperimentell design for fremtidige studier, forutsatt at dette støttes av pilotdataene.
Kan starte når data er tilgjengelig (18-24 måneder).
Utgivelse
Tidsramme: Kan starte når data er tilgjengelig (18-24 måneder). Publikasjon vil sannsynligvis skje etter fullført studie ved 2 år.
Publisering av eventuelle analytiske funn relatert til denne studien.
Kan starte når data er tilgjengelig (18-24 måneder). Publikasjon vil sannsynligvis skje etter fullført studie ved 2 år.
Effektberegninger
Tidsramme: Kan starte når data er tilgjengelig (18-24 måneder).
Effektberegninger (kreves for fremtidig eksperimentell design). Basert på doi: 10.1021/acs.analchem.6b00188 og doi: 10.1038/s41596-021-00579-1.
Kan starte når data er tilgjengelig (18-24 måneder).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sarah Davies, MChem MSc, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

19. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

19. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LHS001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pasientidentifiserbare data vil ikke bli delt utenfor studieteamet. Data vil bli pseudo-anonymisert (kartlagt til en unik studie-ID) av studieteamet for å fjerne direkte sporbarhet til deltakeren og tillate at data kan deles mellom deltakende nettsteder.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere