Metabolômica não direcionada para aldosteronismo primário (PUMPAP)
14 de fevereiro de 2024 atualizado por: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Metabolômica piloto não direcionada para aldosteronismo primário no plasma (PUMPAP)
O aldosteronismo primário (AP) é uma causa comum e provavelmente subdiagnosticada de hipertensão secundária com morbidade e mortalidade cardiovascular associada. O diagnóstico atual compreende triagem, testes de confirmação e classificação de subtipos (lateralização) para distinguir a doença unilateral (que requer cirurgia) da doença bilateral (que requer tratamento médico). Este processo de múltiplas etapas é complexo e variável, com falta de uniformidade em protocolos de diagnóstico, metodologias de ensaio padronizadas/de referência e limites de diagnóstico. Há evidências na literatura de que os painéis de esteróides séricos direcionados podem ter um papel no diagnóstico de AP, e tanto os painéis de esteróides direcionados quanto a metabolômica não direcionada no soro e na urina são uma área de pesquisa promissora.
Este estudo tem como objetivo identificar e recrutar participantes (n = 40; 20 com AF confirmada e 20 com outras causas de hipertensão) dispostos a doar plasma de heparina de lítio para um estudo piloto de metabolômica. Este plasma será interrogado através de metabolômica não direcionada usando métodos de cromatografia gasosa/líquida-espectrometria de massa e processamento de dados computacionais para permitir cálculos de potência e informar o projeto experimental para estudos futuros. A utilidade dos metabólitos do conjunto de dados metabolômicos será avaliada por comparação com os biomarcadores atuais para triagem, diagnóstico e lateralização, bem como radiologia e histologia adquiridas através de exames diagnósticos de rotina. O objetivo de longo prazo para estudos maiores é identificar candidatos a analitos adequados no plasma para desenvolvimento futuro em painéis de analitos direcionados e clinicamente úteis.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Recrutamento de Participantes
- Os participantes adequados serão identificados por membros de suas equipes de atendimento, para os quais a triagem, os testes de confirmação e a lateralização serão/foram concluídos no LUHFT.
- Os participantes potenciais serão abordados por um membro da equipe do estudo em busca de consentimento. O teste de infusão de solução salina e a amostragem da veia adrenal são pontos-chave na investigação diagnóstica para o recrutamento de participantes para coortes não-AP e PA, respectivamente.
- Os participantes que consentirem terão plasma de heparina de lítio coletado e armazenado até que o tamanho da amostra necessário seja alcançado (n = 40; 20 com PA e 20 com PA excluídos pela relação aldosterona: renina na triagem ou teste confirmatório de infusão de solução salina). Um tubo de heparina de lítio será usado para perfis renais de rotina solicitados como parte de testes de infusão de solução salina ou amostragem de veia adrenal para evitar a necessidade de tubos de sangue adicionais. A amostra será centrifugada e separada em duas alíquotas. Uma alíquota para análise metabolômica na Universidade de Liverpool e outra para armazenamento no LUHFT até o final do estudo (2 anos) caso seja necessária validação dos dados. As informações clínicas, bioquímicas, radiológicas e histológicas dos cuidados de rotina ajudarão a classificar os participantes em grupos PA (n=20) e não PA (n=20), bem como a atribuir o status de lateralização. Idealmente, haverá representação igual de doença unilateral esquerda, unilateral direita e bilateral no subconjunto de PA.
- O recrutamento será encerrado após 18 meses.
Análise laboratorial
- A análise metabolômica não direcionada usando métodos de cromatografia e espectrometria de massa será realizada em plasma de heparina de lítio de todos os participantes que consentiram. Uma alíquota desta amostra será transferida para a Universidade de Liverpool para análise e usada para destruição (sem transferência retroativa).
Análise de dados
- A análise computacional do conjunto de dados será usada para rastrear novos biomarcadores de PA que poderão ser investigados em estudos posteriores.
- Serão aplicados métodos univariados e multivariados. Estes incluirão cálculos estatísticos univariados e AUROC, técnicas de regressão logística ajustada, métodos multivariados não supervisionados (agrupamento/visualização) e supervisionados (baseados em classificador).
- Cálculos de potência e análise de conjunto de dados piloto informarão projetos experimentais futuros.
Armazenamento de amostras
- As alíquotas primárias serão armazenadas no LUHFT por até 18 meses aguardando análise. Eles serão então transferidos em um lote para a Universidade de Liverpool e usados para destruição.
- Alíquotas secundárias de material biológico (que servem como backup caso seja necessária validação de dados) serão armazenadas em condições apropriadas para preservar a integridade até o final do estudo. As amostras serão descartadas após a conclusão do estudo piloto (2 anos) de acordo com a prática laboratorial de rotina.
Armazenamento de dados
- O armazenamento de dados analíticos e de metadados será por um período de cinco anos. Ele será armazenado em um computador seguro na rede do Royal Liverpool University Hospital (RLUH).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
40
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sarah Davies, MChem MSc
- Número de telefone: 0151 706 4245
- E-mail: sarah.davies@liverpoolft.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: Andrew Davison, BSc MSc PhD
- Número de telefone: 0151 706 4011
- E-mail: andrew.davison@liverpoolft.nhs.uk
Locais de estudo
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7AL
- Recrutamento
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contato:
- Andrew Davison
- Número de telefone: 0151 525 5980
- E-mail: Andrew Davison <Andrew.Davison@liverpoolft.nhs.uk>
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os participantes elegíveis serão submetidos a exames diagnósticos para PA, atenderão aos critérios de elegibilidade acima e darão consentimento informado para participar.
Descrição
Critério de inclusão:
Triagem para PA a ser realizada em pessoas com:
- pressão arterial (PA) sustentada acima de 150/100 mm Hg em cada uma das três medições obtidas em dias diferentes, com hipertensão (PA> 140/90 mm Hg) resistente a três medicamentos anti-hipertensivos convencionais (incluindo um diurético) ou PA controlada (< 140/90 mm Hg) em quatro ou mais medicamentos anti-hipertensivos.
- hipertensão e hipocalemia espontânea ou induzida por diuréticos.
- hipertensão e incidentaloma adrenal.
- hipertensão e apneia do sono.
- hipertensão e história familiar de hipertensão de início precoce ou acidente vascular cerebral em idade jovem (<40 anos).
- todos os parentes de primeiro grau hipertensos de pessoas com AP.
Subconjunto de pessoas sendo examinadas para AF que são elegíveis para inclusão neste estudo:
- 18 anos de idade ou mais.
- Pessoas sob os cuidados da LUHFT.
- Capaz de dar consentimento informado.
- Coletar amostras de plasma com heparina de lítio como parte de seus cuidados de rotina.
Critério de exclusão:
- Menores de 18 anos.
- Incapaz de dar consentimento informado.
- Informações clínicas/bioquímicas/radiológicas/histológicas insuficientes para atribuir com precisão os pacientes a subconjuntos PA ou não PA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Aldosteronismo Primário Confirmado
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Metabolômica plasmática piloto não direcionada com o objetivo de identificar novos biomarcadores para diagnóstico e subtipagem de AP, que poderiam ser comparados com biomarcadores existentes e levados para estudos futuros maiores.
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Aldosteronismo Não Primário
Outras causas de hipertensão
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Metabolômica plasmática piloto não direcionada com o objetivo de identificar novos biomarcadores para diagnóstico e subtipagem de AP, que poderiam ser comparados com biomarcadores existentes e levados para estudos futuros maiores.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metabolômica não direcionada
Prazo: 2 anos
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Identificação de biomarcadores candidatos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Projeto experimental futuro
Prazo: Pode começar quando os dados estiverem disponíveis (18-24 meses).
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Desenho experimental para estudos futuros, desde que apoiado pelos dados piloto.
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Pode começar quando os dados estiverem disponíveis (18-24 meses).
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Publicação
Prazo: Pode começar quando os dados estiverem disponíveis (18-24 meses). A publicação provavelmente ocorrerá após a conclusão do estudo, em 2 anos.
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Publicação de quaisquer resultados analíticos relacionados a este estudo.
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Pode começar quando os dados estiverem disponíveis (18-24 meses). A publicação provavelmente ocorrerá após a conclusão do estudo, em 2 anos.
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Cálculos de potência
Prazo: Pode começar quando os dados estiverem disponíveis (18-24 meses).
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Cálculos de potência (necessários para projetos experimentais futuros).
Baseado em doi: 10.1021/acs.analchem.6b00188
e doi: 10.1038/s41596-021-00579-1.
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Pode começar quando os dados estiverem disponíveis (18-24 meses).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sarah Davies, MChem MSc, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
19 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
19 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LHS001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados identificáveis do paciente não serão compartilhados fora da equipe do estudo.
Os dados serão pseudoanonimizados (mapeados em um ID de estudo exclusivo) pela equipe do estudo para remover a rastreabilidade direta ao participante e permitir que os dados sejam compartilhados entre os locais participantes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .