Нецелевая метаболомика первичного альдостеронизма (PUMPAP)
14 февраля 2024 г. обновлено: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Пилотный нецелевой метаболомный анализ первичного альдостеронизма в плазме (PUMPAP)
Первичный альдостеронизм (ПА) является распространенной и, вероятно, недостаточно диагностируемой причиной вторичной гипертензии, связанной с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. Текущая диагностика включает скрининг, подтверждающее тестирование и классификацию подтипов (латерализация), чтобы отличить одностороннее заболевание (требующее хирургического вмешательства) от двустороннего заболевания (требующего медицинского лечения). Этот многоэтапный процесс сложен и разнообразен, из-за отсутствия единообразия в диагностических протоколах, стандартизированных/референтных методологиях анализа и диагностических порогах. В литературе имеются доказательства того, что таргетные панели стероидов в сыворотке могут играть роль в диагностике ПА, и как таргетные стероидные панели, так и нецелевые метаболомные показатели в сыворотке и моче являются многообещающей областью исследований.
Это исследование направлено на выявление и набор участников (n = 40; 20 с подтвержденной ПА и 20 с другими причинами гипертонии), желающих пожертвовать литий-гепариновую плазму для пилотного исследования метаболомики. Эта плазма будет исследована посредством нецелевой метаболомики с использованием методов газовой/жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии и вычислительной обработки данных, чтобы обеспечить расчеты мощности и предоставить информацию для планирования экспериментов для будущих исследований. Полезность метаболитов из набора метаболомических данных будет оцениваться путем сравнения с текущими биомаркерами для скрининга, диагностики и латерализации, а также радиологическими и гистологическими данными, полученными в ходе рутинных диагностических исследований. Долгосрочной целью более крупных исследований является выявление подходящих аналитов-кандидатов в плазме для будущей разработки целевых, клинически полезных панелей аналитов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Набор участников
- Подходящие участники будут определены членами их групп по уходу, для которых в LUHFT будут/завершены скрининг, подтверждающее тестирование и латерализация.
- К потенциальным участникам обратится член исследовательской группы для получения согласия. Тестирование с помощью инфузии физиологического раствора и отбор проб из вен надпочечников являются ключевыми моментами в диагностической работе при наборе участников для групп без ПА и ПА соответственно.
- У давших согласие участников будет собрана и сохранена плазма с литий-гепарином до тех пор, пока не будет достигнут необходимый размер выборки (n = 40; 20 с PA и 20 с PA, исключенным по соотношению альдостерон:ренин при скрининге или подтверждающем тесте с инфузией физиологического раствора). Пробирка с литий-гепарином будет использоваться для рутинных исследований почек, требуемых в рамках тестов на инфузию физиологического раствора или отбора проб из вен надпочечников, чтобы избежать необходимости использования каких-либо дополнительных пробирок для крови. Образец центрифугируют и разделяют на две аликвоты. Одну аликвоту для метаболомного анализа в Ливерпульском университете и одну для хранения в LUHFT до конца исследования (2 года) на случай, если потребуется проверка данных. Клиническая, биохимическая, радиологическая и гистологическая информация, полученная при обычном лечении, поможет классифицировать участников на группы с ПА (n = 20) и без ПА (n = 20), а также определить статус латерализации. В идеале в подмножестве ПА должно быть равное представительство одностороннего левого, одностороннего правостороннего и двустороннего заболевания.
- Набор персонала закроется через 18 месяцев.
Лабораторный анализ
- Нецелевой метаболомический анализ с использованием хроматографически-масс-спектрометрических методов будет проводиться на плазме литий-гепарина всех согласившихся участников. Аликвота этого образца будет передана в Ливерпульский университет для анализа и использована для уничтожения (без обратной передачи).
Анализ данных
- Компьютерный анализ набора данных будет использоваться для выявления новых биомаркеров PA, которые можно будет дополнительно изучить в последующих исследованиях.
- Будут применяться одномерные и многомерные методы. Они будут включать одномерные статистические расчеты и расчеты AUROC, методы скорректированной логистической регрессии, неконтролируемые (кластеризация/визуализация) и контролируемые (на основе классификаторов) многомерные методы.
- Расчеты мощности и анализ набора экспериментальных данных дадут информацию для будущего планирования эксперимента.
Хранение образцов
- Первичные аликвоты будут храниться в LUHFT до 18 месяцев до проведения анализа. Затем они одной партией будут переданы в Ливерпульский университет и использованы для уничтожения.
- Вторичные аликвоты биологического материала (которые предназначены в качестве резервной копии на случай, если потребуется проверка данных) будут храниться в соответствующих условиях для сохранения целостности до конца исследования. Образцы будут утилизированы после завершения пилотного исследования (2 года) в соответствии с обычной лабораторной практикой.
Хранилище данных
- Хранение аналитических и метаданных будет осуществляться в течение пяти лет. Он будет храниться на защищенном компьютере в сети Королевской университетской больницы Ливерпуля (RLUH).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
40
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sarah Davies, MChem MSc
- Номер телефона: 0151 706 4245
- Электронная почта: sarah.davies@liverpoolft.nhs.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Andrew Davison, BSc MSc PhD
- Номер телефона: 0151 706 4011
- Электронная почта: andrew.davison@liverpoolft.nhs.uk
Места учебы
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L9 7AL
- Рекрутинг
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Andrew Davison
- Номер телефона: 0151 525 5980
- Электронная почта: Andrew Davison <Andrew.Davison@liverpoolft.nhs.uk>
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники, имеющие право на участие, пройдут диагностическое обследование на ПА, будут соответствовать вышеуказанным критериям отбора и дадут информированное согласие на участие.
Описание
Критерии включения:
Скрининг на ПА следует проводить людям с:
- устойчивое артериальное давление (АД) выше 150/100 мм рт. ст. при каждом из трех измерений, полученных в разные дни, с артериальной гипертензией (АД > 140/90 мм рт. ст.), резистентной к трем традиционным антигипертензивным препаратам (включая диуретик) или контролируемым АД (< 140/90 мм рт. ст.) на четырех и более антигипертензивных препаратах.
- гипертензия и спонтанная или вызванная диуретиками гипокалиемия.
- гипертония и инциденталома надпочечников.
- гипертония и апноэ во сне.
- гипертония и семейный анамнез гипертонии с ранним началом или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте (<40 лет).
- все гипертоники первой степени родства людей с ПА.
Подгруппа людей, проходящих обследование на ПА и имеющих право на участие в этом исследовании:
- 18 лет и старше.
- Люди под опекой LUHFT.
- Способен дать информированное согласие.
- Сбор образцов плазмы с литий-гепарином является частью их обычного ухода.
Критерий исключения:
- До 18 лет.
- Невозможно дать информированное согласие.
- Недостаточно клинической/биохимической/радиологической/гистологической информации для точного отнесения пациентов к подгруппам пациентов с ПА или без ПА.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Подтвержденный первичный альдостеронизм
|
Пилотная нецелевая метаболомика плазмы с целью выявления новых биомаркеров для диагностики и подтипирования ПА, которые можно было бы сравнить с существующими биомаркерами и использовать для более масштабных будущих исследований.
|
|
Непервичный альдостеронизм
Другие причины гипертонии
|
Пилотная нецелевая метаболомика плазмы с целью выявления новых биомаркеров для диагностики и подтипирования ПА, которые можно было бы сравнить с существующими биомаркерами и использовать для более масштабных будущих исследований.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нецелевая метаболомика
Временное ограничение: 2 года
|
Идентификация биомаркеров-кандидатов
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Будущий экспериментальный дизайн
Временное ограничение: Может начаться, когда будут доступны данные (18-24 месяца).
|
Экспериментальный дизайн для будущих исследований при условии, что он подкреплен пилотными данными.
|
Может начаться, когда будут доступны данные (18-24 месяца).
|
|
Публикация
Временное ограничение: Можно начать, когда будут доступны данные (18–24 месяца). Публикация, вероятно, будет после завершения исследования через 2 года.
|
Публикация любых аналитических результатов, связанных с данным исследованием.
|
Можно начать, когда будут доступны данные (18–24 месяца). Публикация, вероятно, будет после завершения исследования через 2 года.
|
|
Расчеты мощности
Временное ограничение: Может начаться, когда будут доступны данные (18-24 месяца).
|
Расчеты мощности (необходимы для будущего планирования эксперимента).
На основе doi: 10.1021/acs.analchem.6b00188.
и doi: 10.1038/s41596-021-00579-1.
|
Может начаться, когда будут доступны данные (18-24 месяца).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sarah Davies, MChem MSc, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 января 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
19 января 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
19 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LHS001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные, идентифицирующие пациента, не будут передаваться за пределы исследовательской группы.
Данные будут псевдоанонимизированы (сопоставлены с уникальным идентификатором исследования) исследовательской группой, чтобы исключить прямую отслеживаемость участника и обеспечить обмен данными между участвующими сайтами.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .