Disitamab Vedotin 加 PD-1 治疗晚期 HER2 低表达胃癌的后线治疗

纳入标准：

1. 必须自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄18-70周岁（含18周岁、70周岁）；
3. 预计生存期≥12周；
4. ECOG体能评分0分或1分；
5. 经组织学或细胞学证实的无法治愈且无法切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管连接部腺癌）患者；
6. HER2免疫组化（IHC）检测结果为IHC 1+，受试者既往检测结果（经研究者确认）或研究中心的检测结果可接受；
7. 患者在肿瘤复发/转移后（至少）接受过二线治疗
8. 最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展的证据，如病史记录或研究者确认；
9. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变；
10. 对于女性受试者：应为绝经手术、绝经后患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内使用至少一种医学批准的避孕措施（如宫内节育器、避孕药）。 药丸或避孕套），必须在研究入组前 7 天内进行血液妊娠测试阴性，并且必须是非哺乳期的；对于男性受试者：应进行绝育手术，或同意在实验组受试者的研究治疗期间以及研究治疗期结束后6个月内使用医学上认可的避孕方法；

11. 充足的器官功能：

    1. 骨髓功能：血红蛋白≥9g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；
    2. 肝功能：血清总胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍；无肝转移时，丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，有肝转移时，ALT、AST、ALP≤5×ULN；
    3. 肾功能（以临床试验中心正常值为准）：血肌酐≤1.5×ULN，或按Cockcroft-Gault公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min，或24小时尿CrCl≥60毫升/分钟；
    4. 心功能：纽约心脏协会（NYHA）分级<3级；左心室射血分数≥50%；
12. 能够理解试验要求，愿意并且能够遵守试验和后续程序。

排除标准：

1. 脑转移或软脑膜转移；
2. 有出血倾向的肿瘤病灶（如活动性溃疡性肿瘤病灶，粪便隐血试验阳性，签署知情同意书前2个月内有吐血或黑便史，研究者判断有消化道出血风险）或给予研究药物之前 4 周内曾接受过输血；
3. 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或其他已得到有效治疗的肿瘤，被视为治愈的恶性肿瘤除外）；
4. 研究药物开始前4周内接受过化疗、放疗和免疫治疗
5. 开始研究药物前2周内接受过骨转移姑息性放疗；
6. 研究药物开始前2周内接受过抗肿瘤中药治疗；
7. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复至CTCAE（4.03版）0-1级（脱发、色素沉着过度、放疗引起的长期毒性经研究者判断无法恢复除外）；
8. 既往接受过T-DM1治疗或参与过此类药物的临床研究；
9. 研究药物开始前4周内已使用过研究药物；
10. 研究药物开始前4周内进行过大手术且患者尚未完全康复；
11. 在研究药物开始前4周内已接种活疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗；
12. 研究用药前1年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞；
13. 患有未控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病、间质性肺病、肝硬化、心绞痛、严重心律失常等；
14. 患有活动性感染，需要全身治疗；
15. 有活动性结核病史；
16. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性；
17. 活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg阳性且HBsAg阳性时HBV DNA滴度高于正常上限；HCVAb阳性且HBsAg阳性时HCV RNA滴度高于正常上限）；
18. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间质液（包括大量胸腔积液或腹水）；
19. 已知对RC48-ADC或类似药物的某些成分有超敏反应或迟发性过敏反应；
20. 研究者酌情排除其他可能混淆研究结果或影响受试者遵循研究程序能力的情况，如酗酒、吸毒、精神障碍、刑事拘留等；
21. 患有任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者的判断，有理由怀疑受试者患有某种不适合本研究使用的疾病或状况药物，或会影响研究结果的解释，或使受试者处于高风险的情况；
22. 怀孕或哺乳的女性或计划生育的女性/男性；
23. 估计受试者参加本临床研究的依从性不够或研究者认为存在其他不适合参加本研究的因素。