Posterieure lijnbehandeling met Disitamab Vedotin Plus PD-1 bij gevorderde maagkanker met lage HER2-expressie

Inclusiecriteria:

1. Moet vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief 18 jaar en 70 jaar);
3. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
4. ECOG fysieke fitheidsscore 0 of 1 punt;
5. Patiënten met ongeneeslijke en niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker (waaronder adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang), bevestigd door histologie of cytologie;
6. De HER2-immunohistochemie (IHC)-testresultaten zijn IHC 1+, de eerdere testresultaten van de proefpersoon (bevestigd door de onderzoeker) of de testresultaten van het onderzoekscentrum zijn acceptabel;
7. De patiënt heeft (tenminste) tweedelijnsbehandeling gekregen na recidief/metastase van de tumor
8. Bewijs van progressie van de tumorziekte tijdens of na de meest recente behandeling, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis of bevestigd door de onderzoeker;
9. Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
10. Voor vrouwelijke proefpersonen: moeten operatief worden gesteriliseerd, postmenopauzale patiënten, of moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel te gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiva) tijdens de behandelperiode van het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van de behandelperiode van het onderzoek. pillen of condooms), moet binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke proefpersonen: moeten chirurgische sterilisatie ondergaan, of ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode van de proefpersonen uit de experimentele groep;

11. Voldoende orgaanfunctie:

    1. Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 9 g/dl; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/l; bloedplaatjes ≥ 100×109/l;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); als er geen levermetastasen zijn, zijn alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (ASAT en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN, en in aanwezigheid van levermetastasen zijn ALT, AST en ALP ≤ 5×ULN;
    3. Nierfunctie (afhankelijk van de normale waarde van het klinische onderzoekscentrum): bloedcreatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-formulemethode, of 24-uurs urine CrCl ≥ 60 ml/min;
    4. Hartfunctie: New York Heart Association (NYHA) classificatie < Graad 3; linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%;
12. In staat om de proefvereisten te begrijpen, bereid en in staat om te voldoen aan de proef- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Hersenmetastase of leptomeningeale metastase;
2. Tumorlaesies met een neiging tot bloeden (bijv. actieve zwerende tumorlaesies met een positieve fecaal occult bloedonderzoek, voorgeschiedenis van braken van bloed of zwarte ontlasting binnen 2 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming, risico op gastro-intestinale bloeding naar het oordeel van de onderzoeker) of eerdere bloedtransfusies in de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ of andere tumoren die effectief zijn behandeld, met uitzondering van kwaadaardige tumoren die als genezen worden beschouwd);
4. Kreeg chemotherapie, radiotherapie en immuuntherapie binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Palliatieve radiotherapie ontvangen voor botmetastasen binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Een behandeling tegen tumoren in de traditionele Chinese geneeskunde heeft ontvangen binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. De toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot CTCAE (versie 4.03) graad 0-1 (behalve alopecia, hyperpigmentatie en langdurige toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie, die naar het oordeel van de onderzoeker niet kan worden hersteld);
8. Voorafgaande behandeling met T-DM1 of deelname aan een klinische studie met dit type medicijn;
9. Het onderzoeksgeneesmiddel is binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt;
10. Er is binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie uitgevoerd en de patiënt is nog niet volledig hersteld;
11. Bent gevaccineerd met levende vaccins binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of bent van plan om tijdens de onderzoeksperiode vaccins te krijgen;
12. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose, longembolie en myocardinfarct, vonden plaats binnen 1 jaar vóór het onderzoeksgeneesmiddel;
13. Lijdend aan ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, interstitiële longziekte, levercirrose, angina pectoris, ernstige aritmie, enz.;
14. Lijdt aan een actieve infectie die systemische behandeling vereist;
15. Geschiedenis van actieve tuberculose;
16. Positief testresultaat op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
17. Patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief en HBV-DNA-titers hoger dan de bovengrens van normaal als HBsAg positief is; HCVAb-positief en HCV-RNA-titers hoger dan de bovengrens van normaal als HBsAg positief is);
18. Aanwezigheid van een derde interstitiële vloeistof die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden (waaronder massale pleurale effusie of ascites);
19. Bekend met overgevoeligheid of vertraagde allergische reacties op bepaalde componenten van RC48-ADC of soortgelijke geneesmiddelen;
20. Sluit, naar goeddunken van de onderzoeker, andere omstandigheden uit die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures te volgen kunnen beïnvloeden, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, psychische stoornissen, strafrechtelijke detentie, enz.;
21. Als u lijdt aan een andere ziekte, stofwisselingsafwijking, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormale laboratoriumtests, is er volgens het oordeel van de onderzoeker reden om te vermoeden dat de proefpersoon een bepaalde ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoek geneesmiddel, of zal de interpretaties van de onderzoeksresultaten beïnvloeden, of situaties die de proefpersoon een hoog risico opleveren;
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen/mannen die van plan zijn te bevallen;
23. Er wordt geschat dat de medewerking van de proefpersonen om aan dit klinische onderzoek deel te nemen onvoldoende is, of de onderzoekers zijn van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.