Posterior-Line-Behandlung mit Disitamab Vedotin plus PD-1 bei fortgeschrittenem HER2-niedrig exprimierendem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Muss freiwillig an dieser Studie teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Alter 18–70 Jahre (einschließlich 18 Jahre und 70 Jahre);
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
4. ECOG-Score für körperliche Fitness 0 oder 1 Punkt;
5. Patienten mit unheilbarem und inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs (einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs), bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
6. Die HER2-Testergebnisse der Immunhistochemie (IHC) sind IHC 1+, die früheren Testergebnisse des Probanden (vom Prüfer bestätigt) oder die Testergebnisse des Forschungszentrums sind akzeptabel;
7. Der Patient hat (mindestens) eine Zweitlinienbehandlung nach einem Tumorrezidiv/einer Tumormetastasierung erhalten
8. Hinweise auf ein Fortschreiten der Tumorerkrankung während oder nach der letzten Behandlung, wie anhand der Krankengeschichte dokumentiert oder vom Prüfer bestätigt;
9. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
10. Für weibliche Probanden: sollten chirurgisch sterilisiert sein, postmenopausale Patienten sein oder sich bereit erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungsmittel) anzuwenden. Pillen oder Kondome), muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und darf nicht stillen; für männliche Probanden: sollten sich einer chirurgischen Sterilisation unterziehen oder der Anwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode zustimmen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums der Probanden der Versuchsgruppe;

11. Ausreichende Organfunktion:

    1. Knochenmarksfunktion: Hämoglobin ≥ 9 g/dl; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L; Blutplättchen ≥ 100×109/L;
    2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn keine Lebermetastasen vorliegen, sind Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN und bei Vorliegen von Lebermetastasen sind ALT, AST und ALP ≤ 5 × ULN;
    3. Nierenfunktion (vorbehaltlich des Normalwerts des klinischen Studienzentrums): Blutkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formelmethode, oder 24-Stunden-Urin-CrCl ≥ 60 ml/min;
    4. Herzfunktion: Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) < Grad 3; linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
12. Kann die Studienanforderungen verstehen und ist bereit und in der Lage, die Studien- und Folgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
2. Tumorläsionen mit Blutungsneigung (z. B. aktive ulzerierte Tumorläsionen mit einem positiven Test auf okkultes Blut im Stuhl, Bluterbrechen oder schwarzer Stuhl in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, Risiko einer Magen-Darm-Blutung nach Einschätzung des Prüfarztes) oder frühere Bluttransfusionen in den 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
3. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, duktales Karzinom in situ oder andere Tumoren, die wirksam behandelt wurden, mit Ausnahme bösartiger Tumoren, die als geheilt gelten);
4. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie
5. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine palliative Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen;
6. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments eine Antitumor-Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin;
7. Die durch frühere Antitumortherapie verursachte Toxizität hat sich nicht auf den CTCAE-Grad (Version 4.03) 0–1 erholt (mit Ausnahme von Alopezie, Hyperpigmentierung und Langzeittoxizität durch Strahlentherapie, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht wiederhergestellt werden kann).
8. Vorherige Behandlung mit T-DM1 oder Teilnahme an einer klinischen Studie zu diesem Arzneimitteltyp;
9. Das Studienmedikament wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments verwendet;
10. Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation wurde eine größere Operation durchgeführt und der Patient hat sich noch nicht vollständig erholt;
11. Sie wurden innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation mit Lebendimpfstoffen geimpft oder planen, während des Studienzeitraums Impfungen zu erhalten;
12. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und Myokardinfarkt, traten innerhalb eines Jahres vor der Einnahme des Studienmedikaments auf;
13. Leiden an unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung, Leberzirrhose, Angina pectoris, schwerer Herzrhythmusstörung usw.;
14. Leiden an einer aktiven Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
15. Vorgeschichte aktiver Tuberkulose;
16. Positives Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV);
17. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titer höher als die Obergrenze des Normalwerts, wenn HBsAg positiv ist; HCVAb-positiv und HCV-RNA-Titer höher als die Obergrenze des Normalwerts, wenn HBsAg positiv ist);
18. Vorhandensein von dritter interstitieller Flüssigkeit, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (einschließlich massivem Pleuraerguss oder Aszites);
19. Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte allergische Reaktionen auf bestimmte Bestandteile von RC48-ADC oder ähnlichen Arzneimitteln;
20. Schließen Sie nach Ermessen des Prüfers andere Bedingungen aus, die die Studienergebnisse verfälschen oder die Fähigkeit der Probanden, den Studienabläufen zu folgen, beeinträchtigen könnten, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, psychische Störungen, kriminelle Inhaftierung usw.;
21. Wenn der Proband an einer anderen Krankheit, einer Stoffwechselstörung, einer abnormalen körperlichen Untersuchung oder einem abnormalen Labortest leidet, besteht nach Einschätzung des Prüfers Grund zu der Annahme, dass der Proband an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Verwendung in der Studie nicht geeignet ist Drogen oder die Interpretation der Forschungsergebnisse oder Situationen, die das Subjekt einem hohen Risiko aussetzen;
22. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen/Männer, die eine Geburt planen;
23. Es wird geschätzt, dass die Compliance der Probanden zur Teilnahme an dieser klinischen Studie unzureichend ist oder die Forscher glauben, dass es andere Faktoren gibt, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.