Tratamiento de línea posterior con disitamab vedotin más PD-1 en cáncer gástrico avanzado con expresión baja de HER2

Criterios de inclusión:

1. Debe unirse voluntariamente a este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 70 años (incluidos 18 y 70 años);
3. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
4. Puntuación de aptitud física ECOG 0 o 1 punto;
5. Pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico incurable e irresecable (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) confirmado mediante histología o citología;
6. Los resultados de la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 son IHC 1+, los resultados de las pruebas anteriores del sujeto (confirmados por el investigador) o los resultados de las pruebas del centro de investigación son aceptables;
7. El paciente ha recibido tratamiento de segunda línea (al menos) después de la recurrencia/metástasis del tumor.
8. Evidencia de progresión de la enfermedad tumoral durante o después del tratamiento más reciente, según lo documente el historial médico o lo confirme el investigador;
9. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
10. Para mujeres: deben ser pacientes posmenopáusicas esterilizadas quirúrgicamente o aceptar utilizar al menos una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio. pastillas o condones), debe tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción al estudio y no debe estar en período de lactancia; para sujetos masculinos: debe someterse a esterilización quirúrgica o aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio de los sujetos del grupo experimental;

11. Función suficiente de los órganos:

    1. Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109/l; plaquetas ≥ 100×109/L;
    2. Función hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); cuando no hay metástasis hepática, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN, y en presencia de metástasis hepáticas ALT, AST y ALP son ≤ 5 × LSN;
    3. Función renal (sujeta al valor normal del centro de ensayos clínicos): creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calculada mediante el método de la fórmula de Cockcroft-Gault, o CrCl en orina de 24 horas ≥ 60 ml/min;
    4. Función cardíaca: clasificación de la New York Heart Association (NYHA) < Grado 3; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
12. Capaz de comprender los requisitos del ensayo, dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del ensayo y de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebral o metástasis leptomeníngea;
2. Lesiones tumorales con tendencia hemorrágica (p. ej., lesiones tumorales ulceradas activas con prueba de sangre oculta en heces positiva, antecedentes de vómitos con sangre o heces negras dentro de los 2 meses previos a la firma del consentimiento informado, riesgo de hemorragia gastrointestinal a juicio del investigador) o transfusiones de sangre previas en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio;
3. Padecer otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado (cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ u otros tumores que hayan sido tratados eficazmente, excepto tumores malignos que se consideren curados);
4. Recibió quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
5. Recibió radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
6. Recibió tratamiento antitumoral con medicina tradicional china dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
7. La toxicidad causada por terapia antitumoral previa no se ha recuperado al grado 0-1 de CTCAE (versión 4.03) (excepto alopecia, hiperpigmentación y toxicidad a largo plazo causada por radioterapia, que a juicio del investigador no se puede recuperar);
8. Tratamiento previo con T-DM1 o participación en un estudio clínico de este tipo de fármaco;
9. El fármaco del estudio se ha utilizado dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
10. Se realizó una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio y el paciente no se ha recuperado por completo;
11. Haber sido vacunado con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o planear recibir alguna vacuna durante el período del estudio;
12. Los eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar e infarto de miocardio, ocurrieron dentro del año anterior al fármaco del estudio;
13. Padecer enfermedades sistémicas no controladas, incluidas diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, cirrosis hepática, angina de pecho, arritmia grave, etc.;
14. Sufrir una infección activa que requiera tratamiento sistémico;
15. Historia de tuberculosis activa;
16. Resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
17. Pacientes con hepatitis B o C activa (HBsAg positivo y títulos de ADN del VHB superiores al límite superior normal cuando HBsAg es positivo; HCVAb positivos y títulos de ARN del VHC superiores al límite superior normal cuando HBsAg es positivo);
18. Presencia de un tercer líquido intersticial que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (incluido derrame pleural masivo o ascitis);
19. Se sabe que tiene hipersensibilidad o reacciones alérgicas retardadas a ciertos componentes de RC48-ADC o medicamentos similares;
20. Excluir, a criterio del investigador, otras condiciones que puedan confundir los resultados del estudio o afectar la capacidad de los sujetos para seguir los procedimientos del estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, trastornos mentales, detención criminal, etc.;
21. Al padecer cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica, examen físico anormal o prueba de laboratorio anormal, según el criterio del investigador, hay motivos para sospechar que el sujeto tiene una determinada enfermedad o condición que no es adecuada para el uso del estudio. droga, o afectará las interpretaciones de los resultados de la investigación, o situaciones que coloquen al sujeto en alto riesgo;
22. Mujeres que están embarazadas o amamantando o mujeres/hombres que planean dar a luz;
23. Se estima que el cumplimiento de los sujetos para participar en este estudio clínico es insuficiente o los investigadores creen que existen otros factores que no son adecuados para participar en este estudio.