Posterior-linjebehandling med Disitamab Vedotin Plus PD-1 ved avansert HER2-lavuttrykkende gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Må frivillig bli med i denne studien og signere et informert samtykkeskjema;
2. Alder 18-70 år (inkludert 18 år og 70 år);
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
4. ECOG fysisk kondisjonspoeng 0 eller 1 poeng;
5. Pasienter med uhelbredelig og ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk magekreft (inkludert gastroøsofagealt adenokarsinom) bekreftet av histologi eller cytologi;
6. HER2 immunhistokjemi (IHC) testresultater er IHC 1+, forsøkspersonens tidligere testresultater (bekreftet av etterforskeren) eller testresultatene fra forskningssenteret er akseptable;
7. Pasienten har fått annenlinjebehandling (minst) etter tumorresidiv/metastase
8. Bevis på progresjon av tumorsykdom under eller etter den siste behandlingen, som dokumentert av medisinsk historie eller bekreftet av etterforskeren;
9. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
10. For kvinnelige forsøkspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale pasienter, eller samtykke i å bruke minst ett medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden. piller eller kondomer), må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før studieregistrering, og må være ikke-ammende; for mannlige forsøkspersoner: bør for kirurgisk sterilisering, eller godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden for forsøksgruppene;

11. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 9g/dL; absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L; blodplate ≥ 100×109/L;
    2. Leverfunksjon: total bilirubin i serum ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); når det ikke er levermetastase, er alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN, og i nærvær av levermetastaser er ALT, AST og ALP ≤ 5×ULN;
    3. Nyrefunksjon (avhengig av normalverdien til det kliniske studiesenteret): blodkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formelmetode, eller 24-timers urin CrCl ≥ 60 ml/min;
    4. Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) klassifisering < Grade 3; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
12. Kunne forstå prøvekrav, villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
2. Tumorlesjoner med blødningstendens (f.eks. aktive ulcererte tumorlesjoner med en positiv fekal okkult blodprøve, historie med oppkast av blod eller svart avføring innen 2 måneder før undertegning av informert samtykke, risiko for gastrointestinal blødning etter etterforskerens vurdering) eller tidligere blodtransfusjoner i løpet av de 4 ukene før studiemedikamentadministrasjon;
3. Lider av andre ondartede svulster innen 5 år før undertegning av informert samtykkeskjema (ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ eller andre svulster som er effektivt behandlet, bortsett fra ondartede svulster som anses som helbredet);
4. Mottok kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi innen 4 uker før starten av studiemedikamentet
5. Mottok palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet;
6. Mottok anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin behandling innen 2 uker før starten av studiemedisinen;
7. Toksisiteten forårsaket av tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg til CTCAE (versjon 4.03) grad 0-1 (bortsett fra alopecia, hyperpigmentering og langtidstoksisitet forårsaket av strålebehandling, som etter etterforskerens vurdering ikke kan gjenopprettes);
8. Tidligere behandling med T-DM1 eller deltakelse i en klinisk studie av denne typen medikamenter;
9. Studiemedikamentet har blitt brukt innen 4 uker før starten av studiemedikamentet;
10. Større kirurgi har blitt utført innen 4 uker før starten av studiemedikamentet og pasienten har ikke blitt helt frisk;
11. Har blitt vaksinert med levende vaksiner innen 4 uker før starten av studiemedikamentet eller planlegger å motta vaksiner i løpet av studieperioden;
12. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose, lungeemboli og hjerteinfarkt, oppstod innen 1 år før studiemedisinen;
13. Lider av ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, levercirrhose, angina pectoris, alvorlig arytmi, etc.;
14. Lider av aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
15. Historie om aktiv tuberkulose;
16. Positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV);
17. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positive og HBV-DNA-titere høyere enn den øvre normalgrensen når HBsAg er positiv; HCVAb-positive og HCV-RNA-titre høyere enn den øvre normalgrensen når HBsAg er positiv);
18. Tilstedeværelse av tredje interstitiell væske som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder (inkludert massiv pleural effusjon eller ascites);
19. Kjent for å ha overfølsomhet eller forsinkede allergiske reaksjoner mot visse komponenter av RC48-ADC eller lignende legemidler;
20. Utelukke, etter etterforskerens skjønn, andre forhold som kan forvirre studieresultatene eller påvirke forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrene, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, psykiske lidelser, forvaring av kriminelle, etc.;
21. Lider av en hvilken som helst annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorietest, i henhold til etterforskerens vurdering, er det grunn til å mistenke at forsøkspersonen har en viss sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studien narkotika, eller vil påvirke tolkningen av forskningsresultatene, eller situasjoner som setter emnet i høy risiko;
22. Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner/menn som planlegger å føde;
23. Det er anslått at forsøkspersonenes etterlevelse for å delta i denne kliniske studien er utilstrekkelig eller etterforskerne mener at det er andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien.