Leczenie tylnej linii disitamabem Vedotin Plus PD-1 w zaawansowanym raku żołądka z niską ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Należy dobrowolnie przystąpić do tego badania i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek 18-70 lat (w tym 18 lat i 70 lat);
3. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
4. Wynik sprawności fizycznej ECOG 0 lub 1 punkt;
5. Pacjenci z nieuleczalnym i nieoperacyjnym rakiem żołądka, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami (w tym gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego) potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym;
6. Wyniki badania immunohistochemicznego HER2 (IHC) to IHC 1+, akceptowalne są wyniki poprzednich badań osoby badanej (potwierdzone przez badacza) lub wyniki badań ośrodka badawczego;
7. Pacjent otrzymał (co najmniej) leczenie drugiej linii po nawrocie/przerzutach nowotworu
8. Dowody na progresję choroby nowotworowej w trakcie lub po ostatnim leczeniu, udokumentowane wywiadem medycznym lub potwierdzone przez badacza;
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
10. W przypadku kobiet: powinny zostać poddane sterylizacji chirurgicznej, być pacjentkami po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne) w okresie leczenia objętego badaniem i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem. pigułki lub prezerwatywy), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji; w przypadku mężczyzn: powinni poddać się sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania pacjentów z grupy eksperymentalnej;

11. Wystarczająca funkcja narządów:

    1. Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 9g/dL; bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×109/l; płytki krwi ≥ 100×109/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); przy braku przerzutów do wątroby aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5×GGN, a przy obecności przerzutów do wątroby ALT, AST i ALP wynoszą ≤ 5×GGN;
    3. Czynność nerek (w zależności od prawidłowej wartości ośrodka badania klinicznego): kreatynina we krwi ≤ 1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min obliczony metodą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub dobowy CrCl w moczu ≥ 60 ml/min;
    4. Czynność serca: klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) < stopień 3; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
12. Potrafi zrozumieć wymagania procesu próbnego, chce i jest w stanie przestrzegać procedur próbnych i kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
2. Zmiany nowotworowe ze skłonnością do krwawień (np. aktywne wrzodziejące zmiany nowotworowe z dodatnim wynikiem badania na krew utajoną w kale, krwawe wymioty lub czarne stolce w wywiadzie w ciągu 2 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, ryzyko krwotoku z przewodu pokarmowego w ocenie badacza) lub poprzednie transfuzje krwi w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku;
3. Cierpi na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody (nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ lub inne nowotwory, które zostały skutecznie wyleczone, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które uznaje się za wyleczone);
4. Otrzymał chemioterapię, radioterapię i terapię immunologiczną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
5. Otrzymał paliatywną radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
6. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
7. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do stopnia 0-1 według CTCAE (wersja 4.03) (z wyjątkiem łysienia, przebarwień i długotrwałej toksyczności spowodowanej radioterapią, której w ocenie badacza nie można odzyskać);
8. wcześniejsze leczenie T-DM1 lub udział w badaniu klinicznym tego typu leku;
9. Badany lek został zastosowany w ciągu 4 tygodni przed jego rozpoczęciem;
10. W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku przeprowadzono poważną operację i pacjent nie powrócił do pełnego zdrowia;
11. zostali zaszczepieni żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w okresie badania;
12. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, takie jak udar naczyniowy mózgu (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna i zawał mięśnia sercowego, wystąpiły w ciągu 1 roku przed podaniem badanego leku;
13. Chorzy na niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzycę, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc, marskość wątroby, dusznicę bolesną, poważną arytmię itp.;
14. Chory na aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
15. Historia aktywnej gruźlicy;
16. Pozytywny wynik testu na wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV);
17. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (dodatni HBsAg i miana DNA HBV wyższe niż górna granica normy, gdy HBsAg są dodatnie; miana HCVAb dodatnie i miana RNA HCV wyższe niż górna granica normy, gdy HBsAg są dodatnie);
18. Obecność trzeciego płynu śródmiąższowego, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami (w tym masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze);
19. Wiadomo, że występuje nadwrażliwość lub opóźnione reakcje alergiczne na niektóre składniki RC48-ADC lub podobnych leków;
20. Wyklucz, według uznania badacza, inne schorzenia, które mogłyby zakłócić wyniki badania lub wpłynąć na zdolność uczestników do przestrzegania procedur badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, zaburzenia psychiczne, kara pozbawienia wolności itp.;
21. Cierpi na jakąkolwiek inną chorobę, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, według oceny badacza istnieją podstawy, aby podejrzewać, że pacjent cierpi na określoną chorobę lub stan, który nie kwalifikuje się do wykorzystania w badaniu narkotyku lub będzie miało wpływ na interpretację wyników badań lub sytuacje, które narażają osobę na wysokie ryzyko;
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni planujący poród;
23. Szacuje się, że zgoda uczestników na udział w tym badaniu klinicznym jest niewystarczająca lub badacze uważają, że istnieją inne czynniki nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.