Posterior-linjan hoito Disitamab Vedotin Plus PD-1:llä pitkälle edenneessä HER2-tasoa alhainen mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täytyy vapaaehtoisesti liittyä tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä 18-70 vuotta vanha (mukaan lukien 18 vuotta vanha ja 70 vuotta vanha);
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
4. ECOG-fyysinen kuntopiste 0 tai 1 piste;
5. Potilaat, joilla on parantumaton ja ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma), joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti;
6. HER2-immunohistokemian (IHC) testitulokset ovat IHC 1+, koehenkilön aikaisemmat testitulokset (tutkijan vahvistamat) tai tutkimuskeskuksen testitulokset ovat hyväksyttäviä;
7. Potilas on saanut toisen linjan hoitoa (ainakin) kasvaimen uusiutumisen/metastaasin jälkeen
8. Todisteet kasvainsairauden etenemisestä viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen, mikä on dokumentoitu sairaushistoriasta tai tutkijan vahvistama;
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
10. Naispuoliset koehenkilöt: heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja, postmenopausaalisia potilaita tai suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä. pillerit tai kondomit), on saatava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja se ei saa olla imettävää; mieshenkilöt: tulee kirurgista sterilointia varten tai suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa koeryhmän koehenkilöiden tutkimushoitojakson päättymisestä;

11. Riittävä elimen toiminta:

    1. Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 9g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; verihiutale ≥ 100 × 109/l;
    2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); kun maksametastaaseja ei ole, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN, ja maksametastaasien läsnä ollessa ALT, AST ja ALP ovat ≤ 5 × ULN;
    3. Munuaisten toiminta (riippuen kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta): veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavamenetelmällä tai 24 tunnin virtsan CrCl ≥ 60 ml/min;
    4. Sydämen toiminta: New York Heart Associationin (NYHA) luokitus < Grade 3; vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
12. Pystyy ymmärtämään koevaatimukset, halukas ja kykenevä noudattamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivometastaasi tai leptomeningeaalinen metastaasi;
2. Kasvainleesiot, joilla on taipumusta verenvuotoon (esim. aktiiviset haavaiset kasvainleesiot, joissa on positiivinen ulosteen piilevä veritesti, verioksentelu tai musta uloste 2 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, ruoansulatuskanavan verenvuodon riski tutkijan arvion mukaan) tai aiemmat verensiirrot 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
3. kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, ductal carcinoma in situ tai muut tehokkaasti hoidetut kasvaimet, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi);
4. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa ja immuunihoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
5. Saatiin palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
6. Sai perinteisen kiinalaisen lääketieteen kasvainten vastaisen hoidon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
7. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttama toksisuus ei ole toipunut CTCAE (versio 4.03) asteeseen 0-1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hyperpigmentaatiota ja sädehoidon aiheuttamaa pitkäaikaista toksisuutta, jota ei tutkijan arvion mukaan voida korjata);
8. Aikaisempi hoito T-DM1:llä tai osallistuminen tämäntyyppiseen lääkkeeseen liittyvään kliiniseen tutkimukseen;
9. Tutkimuslääkettä on käytetty 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
10. Suuri leikkaus on tehty 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, eikä potilas ole täysin toipunut;
11. olet rokotettu elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai aiot saada rokotteita tutkimusjakson aikana;
12. Valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja sydäninfarkti, ilmeni vuoden sisällä ennen tutkimuslääkettä;
13. Kärsivät hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, maksakirroosi, angina pectoris, vakava rytmihäiriö jne.;
14. Kärsivät aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa;
15. Aktiivinen tuberkuloosi historia;
16. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testitulos;
17. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-tiitterit korkeammat kuin normaalin yläraja, kun HBsAg on positiivinen; HCVAb-positiivinen ja HCV-RNA-tiitterit korkeammat kuin normaalin yläraja, kun HBsAg on positiivinen);
18. Kolmannen interstitiaalisen nesteen läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä (mukaan lukien massiivinen pleuraeffuusio tai askites);
19. Tiedetään yliherkkyyttä tai viivästyneitä allergisia reaktioita tietyille RC48-ADC:n tai vastaavien lääkkeiden komponenteille;
20. Sulje pois tutkijan harkinnan mukaan muut olosuhteet, jotka voivat hämmentää tutkimustuloksia tai vaikuttaa koehenkilöiden kykyyn seurata tutkimusmenetelmiä, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, mielenterveyshäiriöt, rikollinen vangitseminen jne.;
21. Jos hänellä on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriotutkimus, on tutkijan arvion mukaan syytä epäillä, että tutkittavalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuksen käyttöön. huume tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai tilanteisiin, jotka asettavat tutkittavan suuren riskin;
22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset/miehet, jotka suunnittelevat synnytystä;
23. Arvioidaan, että koehenkilöiden suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen on riittämätön tai tutkijat uskovat, että on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.