Traitement de ligne postérieure avec Disitamab Vedotin Plus PD-1 dans le cancer gastrique avancé à expression HER2-low

Critère d'intégration:

1. Doit participer volontairement à cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge 18-70 ans (dont 18 ans et 70 ans) ;
3. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
4. Score de condition physique ECOG 0 ou 1 point ;
5. Patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique incurable et non résécable (y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) confirmé par histologie ou cytologie ;
6. Les résultats du test d'immunohistochimie (IHC) HER2 sont IHC 1+, les résultats des tests précédents du sujet (confirmés par l'investigateur) ou les résultats des tests du centre de recherche sont acceptables ;
7. Le patient a reçu un traitement de deuxième intention (au moins) après une récidive tumorale/métastase
8. Preuve de progression de la maladie tumorale pendant ou après le traitement le plus récent, telle que documentée par les antécédents médicaux ou confirmée par l'investigateur ;
9. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
10. Pour les sujets féminins : doivent être stérilisés chirurgicalement, patientes ménopausées, ou accepter d'utiliser au moins une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs) pendant la période de traitement à l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement à l'étude. pilules ou préservatifs), doit avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être non allaitante ; pour les sujets masculins : doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement à l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement à l'étude des sujets du groupe expérimental ;

11. Fonctionnement suffisant des organes :

    1. Fonction médullaire : hémoglobine ≥ 9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×109/L ; plaquettes ≥ 100×109/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; en l'absence de métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST et la phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN, et en présence de métastases hépatiques ALT, AST et ALP sont ≤ 5 × LSN ;
    3. Fonction rénale (sous réserve de la valeur normale du centre d'essais cliniques) : créatinine sanguine ≤ 1,5×LSN, ou taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 mL/min calculé par la méthode de formule Cockcroft-Gault, ou ClCr urinaire sur 24 heures ≥ 60 mL/min ;
    4. Fonction cardiaque : classification de la New York Heart Association (NYHA) < Grade 3 ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
12. Capable de comprendre les exigences de l’essai, disposé et capable de se conformer aux procédures d’essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales ou métastases leptoméningées ;
2. Lésions tumorales à tendance hémorragique (par exemple, lésions tumorales ulcérées actives avec un test de recherche de sang occulte dans les selles positif, antécédents de vomissements de sang ou de selles noires dans les 2 mois précédant la signature du consentement éclairé, risque d'hémorragie gastro-intestinale selon le jugement de l'investigateur) ou transfusions sanguines antérieures au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
3. Souffrant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire in situ ou autres tumeurs ayant été efficacement traitées, à l'exception des tumeurs malignes considérées comme guéries) ;
4. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie et une immunothérapie dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
5. A reçu une radiothérapie palliative pour des métastases osseuses dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
6. A reçu un traitement de médecine traditionnelle chinoise anti-tumorale dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
7. La toxicité causée par un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au grade 0-1 CTCAE (version 4.03) (à l'exception de l'alopécie, de l'hyperpigmentation et de la toxicité à long terme causée par la radiothérapie, qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être récupérées) ;
8. Traitement préalable par T-DM1 ou participation à une étude clinique de ce type de médicament ;
9. Le médicament à l'étude a été utilisé dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
10. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude et le patient n'a pas complètement récupéré ;
11. Avoir été vacciné avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou prévoir de recevoir des vaccins pendant la période d'étude ;
12. Des événements thrombotiques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire et un infarctus du myocarde, sont survenus dans l'année précédant l'administration du médicament à l'étude ;
13. Souffrant de maladies systémiques incontrôlées, notamment diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle, cirrhose du foie, angine de poitrine, arythmie grave, etc. ;
14. Souffrant d’une infection active nécessitant un traitement systémique ;
15. Antécédents de tuberculose active ;
16. Résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
17. Patients atteints d'hépatite B ou C active (AgHBs positif et titres d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure de la normale lorsque l'AgHBs est positif ; HCVAb positifs et titres d'ARN du VHC supérieurs à la limite supérieure de la normale lorsque l'AgHBs est positif) ;
18. Présence d'un troisième liquide interstitiel qui ne peut être contrôlé par drainage ou d'autres méthodes (y compris épanchement pleural massif ou ascite) ;
19. Connu pour avoir une hypersensibilité ou des réactions allergiques retardées à certains composants du RC48-ADC ou à des médicaments similaires ;
20. Exclure, à la discrétion de l'investigateur, d'autres conditions susceptibles de confondre les résultats de l'étude ou d'affecter la capacité des sujets à suivre les procédures de l'étude, telles que l'alcoolisme, la toxicomanie, les troubles mentaux, la détention criminelle, etc. ;
21. Souffrant de toute autre maladie, anomalie métabolique, examen physique anormal ou test de laboratoire anormal, selon le jugement de l'investigateur, il y a des raisons de soupçonner que le sujet souffre d'une certaine maladie ou condition qui ne convient pas à l'utilisation de l'étude. médicament, ou affectera les interprétations des résultats de la recherche, ou des situations qui exposent le sujet à un risque élevé ;
22. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou les femmes/hommes qui envisagent d’accoucher ;
23. On estime que l'observance des sujets pour participer à cette étude clinique est insuffisante ou les enquêteurs pensent qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas pour participer à cette étude.