Лечение задней линии диситамабом ведотин плюс PD-1 при распространенном раке желудка с низкой экспрессией HER2

Критерии включения:

1. Должен добровольно присоединиться к этому исследованию и подписать форму информированного согласия;
2. Возраст 18-70 лет (в том числе 18 лет и 70 лет);
3. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
4. оценка физической подготовленности ECOG 0 или 1 балл;
5. Пациенты с неизлечимым и неоперабельным местно-распространенным или метастатическим раком желудка (включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода), подтвержденным гистологически или цитологически;
6. Результаты иммуногистохимического теста HER2 (ИГХ) — ИГХ 1+, предыдущие результаты анализов субъекта (подтвержденные исследователем) или результаты анализов исследовательского центра приемлемы;
7. Пациент получил лечение второй линии (как минимум) после рецидива/метастазирования опухоли.
8. Доказательства прогрессирования опухолевого заболевания во время или после последнего лечения, подтвержденные историей болезни или подтвержденные исследователем;
9. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1;
10. Для женщин: должны быть хирургически стерилизованы, пациенты в постменопаузе или согласиться использовать хотя бы одну одобренную с медицинской точки зрения меру контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения. таблетки или презервативы), должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть кормящими; для субъектов мужского пола: должны пройти хирургическую стерилизацию или согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения субъектов экспериментальной группы;

11. Достаточная функция органа:

    1. Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 9 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; тромбоцитов ≥ 100×109/л;
    2. Функция печени: общий билирубин в сыворотке крови в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); при отсутствии метастазов в печени аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5×ВГН, а при наличии метастазов в печени АЛТ, АСТ и ЩФ составляют ≤ 5×ВГН;
    3. Функция почек (при условии нормального значения центра клинических исследований): креатинин в крови ≤ 1,5 × ВГН, или скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта, или CrCl в суточной моче ≥ 60. мл/мин;
    4. Функция сердца: классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3 степени; фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
12. Способен понимать требования исследования, желает и способен соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы;
2. Опухолевые поражения со склонностью к кровотечениям (например, активные изъязвленные опухолевые поражения с положительным анализом кала на скрытую кровь, рвота с кровью или черный стул в анамнезе в течение 2 месяцев до подписания информированного согласия, риск желудочно-кишечного кровотечения по мнению исследователя) или предыдущие переливания крови за 4 недели до введения исследуемого препарата;
3. Страдающие другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия (немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, карцинома протоков in situ или другие опухоли, которые прошли эффективное лечение, за исключением злокачественных опухолей, которые считаются излеченными);
4. Получали химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
5. Получал паллиативную лучевую терапию по поводу костных метастазов в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата;
6. Получали противоопухолевое лечение традиционной китайской медициной в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата;
7. Токсичность, вызванная предыдущей противоопухолевой терапией, не восстановилась до CTCAE (версия 4.03) степени 0-1 (за исключением алопеции, гиперпигментации и долгосрочной токсичности, вызванной лучевой терапией, которая, по мнению исследователя, не может быть устранена);
8. Предыдущее лечение Т-СД1 или участие в клиническом исследовании этого типа препарата;
9. Исследуемый препарат использовался в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
10. В течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата была проведена серьезная операция, и пациент не полностью выздоровел;
11. Были вакцинированы живыми вакцинами в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или планируете получать какие-либо вакцины в течение периода исследования;
12. Артериальные/венозные тромботические события, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и инфаркт миокарда, произошли в течение 1 года до приема исследуемого препарата;
13. Страдающие неконтролируемыми системными заболеваниями, в том числе диабетом, гипертонией, фиброзом легких, острыми заболеваниями легких, интерстициальными заболеваниями легких, циррозом печени, стенокардией, тяжелой аритмией и т. д.;
14. Страдающие активной инфекцией, требующие системного лечения;
15. История активного туберкулеза;
16. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
17. Пациенты с активным гепатитом B или C (положительный HBsAg и титры ДНК HBV выше верхней границы нормы при положительном HBsAg; положительные HCVAb и титры РНК HCV выше верхней границы нормы при положительном HBsAg);
18. Наличие третьей интерстициальной жидкости, которую невозможно контролировать дренированием или другими методами (в том числе массивный плевральный выпот или асцит);
19. Известна гиперчувствительность или замедленные аллергические реакции на определенные компоненты RC48-ADC или аналогичных препаратов;
20. Исключить, по усмотрению исследователя, другие условия, которые могут исказить результаты исследования или повлиять на способность субъектов следовать процедурам исследования, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, психические расстройства, задержание по уголовным делам и т. д.;
21. По мнению исследователя, если у субъекта имеется какое-либо другое заболевание, метаболическое нарушение, аномальное физикальное обследование или ненормальное лабораторное исследование, есть основания подозревать, что у субъекта имеется определенное заболевание или состояние, которое не подходит для использования в исследовании. препарат или повлияет на интерпретацию результатов исследования, или ситуации, которые подвергают субъекта высокому риску;
22. Беременные или кормящие женщины, а также женщины/мужчины, планирующие родить;
23. По оценкам, согласие субъектов на участие в этом клиническом исследовании недостаточно, или исследователи полагают, что существуют другие факторы, которые не подходят для участия в этом исследовании.