Trattamento di linea posteriore con Disitamab Vedotin Plus PD-1 nel cancro gastrico avanzato a bassa espressione di HER2

Criterio di inclusione:

1. Deve aderire volontariamente a questo studio e firmare un modulo di consenso informato;
2. Età 18-70 anni (compresi 18 anni e 70 anni);
3. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
4. Punteggio di idoneità fisica ECOG 0 o 1 punto;
5. Pazienti con cancro gastrico incurabile e non resecabile localmente avanzato o metastatico (compreso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea) confermato da istologia o citologia;
6. I risultati del test immunoistochimico (IHC) HER2 sono IHC 1+, i risultati dei test precedenti del soggetto (confermati dallo sperimentatore) o i risultati dei test del centro di ricerca sono accettabili;
7. Il paziente ha ricevuto un trattamento di seconda linea (almeno) dopo recidiva/metastasi del tumore
8. Evidenza di progressione della malattia tumorale durante o dopo il trattamento più recente, come documentato dall'anamnesi o confermato dallo sperimentatore;
9. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
10. Per i soggetti di sesso femminile: devono essere sterilizzati chirurgicamente, pazienti in postmenopausa o accettare di utilizzare almeno una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivi) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio. pillole o preservativi), deve avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; per i soggetti di sesso maschile: devono sottoporsi alla sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio dei soggetti del gruppo sperimentale;

11. Funzione d'organo sufficiente:

    1. Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥ 9 g/dl; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; piastrine ≥ 100×109/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); quando non sono presenti metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5×ULN e in presenza di metastasi epatiche ALT, AST e ALP sono ≤ 5×ULN;
    3. Funzionalità renale (soggetta al valore normale del centro di sperimentazione clinica): creatinina ematica ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calcolato con il metodo della formula di Cockcroft-Gault o CrCl nelle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/minuto;
    4. Funzione cardiaca: classificazione della New York Heart Association (NYHA) < Grado 3; frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
12. In grado di comprendere i requisiti del processo, disposto e in grado di rispettare le procedure del processo e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee;
2. Lesioni tumorali con tendenza al sanguinamento (ad esempio, lesioni tumorali ulcerate attive con un test del sangue occulto nelle feci positivo, storia di vomito con sangue o feci nere entro 2 mesi prima della firma del consenso informato, rischio di emorragia gastrointestinale a giudizio dello sperimentatore) o precedenti trasfusioni di sangue nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio;
3. Soffrire di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la firma del consenso informato (cancro cutaneo non melanoma, carcinoma della cervice in situ, carcinoma duttale in situ o altri tumori che sono stati efficacemente trattati, ad eccezione dei tumori maligni considerati guariti);
4. Hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia e immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
5. Ha ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
6. Ha ricevuto un trattamento antitumorale di medicina tradizionale cinese entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
7. La tossicità causata dalla precedente terapia antitumorale non è stata ripristinata al grado 0-1 CTCAE (versione 4.03) (ad eccezione di alopecia, iperpigmentazione e tossicità a lungo termine causate dalla radioterapia, che a giudizio dello sperimentatore non possono essere recuperate);
8. Precedente trattamento con T-DM1 o partecipazione a uno studio clinico su questo tipo di farmaci;
9. Il farmaco in studio è stato utilizzato entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
10. È stato eseguito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e il paziente non si è completamente ripreso;
11. essere stato vaccinato con vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o pianificare di ricevere eventuali vaccini durante il periodo di studio;
12. Eventi trombotici arteriosi/venosi, quali accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda, embolia polmonare e infarto miocardico, si sono verificati entro 1 anno prima dell'assunzione del farmaco in studio;
13. Soffre di malattie sistemiche non controllate, tra cui diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, malattia polmonare interstiziale, cirrosi epatica, angina pectoris, aritmia grave, ecc.;
14. Soffre di infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
15. Storia di tubercolosi attiva;
16. Risultato positivo al test del virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
17. Pazienti con epatite B o C attiva (titoli HBsAg positivi e HBV DNA superiori al limite superiore della norma quando HBsAg è positivo; HCVAb positivi e titoli HCV RNA superiori al limite superiore della norma quando HBsAg è positivo);
18. Presenza di terzo liquido interstiziale che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (incluso versamento pleurico massiccio o ascite);
19. È noto che presenta ipersensibilità o reazioni allergiche ritardate verso alcuni componenti di RC48-ADC o farmaci simili;
20. Escludere, a discrezione dello sperimentatore, altre condizioni che potrebbero confondere i risultati dello studio o influenzare la capacità dei soggetti di seguire le procedure dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, disturbi mentali, detenzione penale, ecc.;
21. Soffrendo di qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, esame fisico anormale o test di laboratorio anormale, secondo il giudizio dello sperimentatore, c'è motivo di sospettare che il soggetto abbia una determinata malattia o condizione che non è adatta all'uso dello studio farmaco, o influenzerà le interpretazioni dei risultati della ricerca, o situazioni che pongono il soggetto ad alto rischio;
22. Donne in gravidanza o in allattamento o donne/uomini che stanno pianificando un parto;
23. Si stima che la compliance dei soggetti a partecipare a questo studio clinico sia insufficiente o che i ricercatori ritengano che vi siano altri fattori che non sono idonei a partecipare a questo studio.