Tratamento de linha posterior com Disitamab Vedotin Plus PD-1 em câncer gástrico avançado de baixa expressão de HER2

Critério de inclusão:

1. Deve aderir voluntariamente a este estudo e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade entre 18 e 70 anos (incluindo 18 e 70 anos);
3. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
4. Escore de aptidão física ECOG 0 ou 1 ponto;
5. Pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou metastático incurável e irressecável (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica) confirmado por histologia ou citologia;
6. Os resultados do teste imunohistoquímico HER2 (IHC) são IHC 1+, os resultados dos testes anteriores do sujeito (confirmados pelo investigador) ou os resultados dos testes do centro de pesquisa são aceitáveis;
7. O paciente recebeu tratamento de segunda linha (pelo menos) após recorrência/metástase do tumor
8. Evidência de progressão da doença tumoral durante ou após o tratamento mais recente, documentada pelo histórico médico ou confirmada pelo investigador;
9. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
10. Para mulheres: devem ser esterilizadas cirurgicamente, pacientes na pós-menopausa ou concordar em usar pelo menos uma medida contraceptiva aprovada clinicamente (como um dispositivo intrauterino, contraceptivos) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo. pílulas ou preservativos), devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e não devem estar amamentando; para indivíduos do sexo masculino: devem ser submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar um método anticoncepcional aprovado clinicamente durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo dos sujeitos do grupo experimental;

11. Função orgânica suficiente:

    1. Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 9g/dL; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L; plaquetas ≥ 100×109/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); quando não há metástase hepática, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5×ULN, e na presença de metástases hepáticas ALT, AST e ALP são ≤ 5×ULN;
    3. Função renal (sujeito ao valor normal do centro de ensaio clínico): creatinina sanguínea ≤ 1,5×ULN, ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculada pelo método da fórmula de Cockcroft-Gault, ou CrCl urinária de 24 horas ≥ 60 mL/min;
    4. Função cardíaca: classificação da New York Heart Association (NYHA) < Grau 3; fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
12. Capaz de compreender os requisitos do ensaio, disposto e capaz de cumprir os procedimentos do ensaio e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Metástase cerebral ou metástase leptomeníngea;
2. Lesões tumorais com tendência a sangramento (por exemplo, lesões tumorais ulceradas ativas com exame de sangue oculto nas fezes positivo, história de vômito com sangue ou fezes pretas nos 2 meses anteriores à assinatura do consentimento informado, risco de hemorragia gastrointestinal na opinião do investigador) ou transfusões de sangue anteriores nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo;
3. Sofrer de outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ ou outros tumores que tenham sido efetivamente tratados, exceto tumores malignos considerados curados);
4. Recebeu quimioterapia, radioterapia e imunoterapia dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
5. Recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas 2 semanas antes do início do medicamento do estudo;
6. Recebeu tratamento antitumoral da medicina tradicional chinesa 2 semanas antes do início do medicamento do estudo;
7. A toxicidade causada pela terapia antitumoral anterior não se recuperou para o grau 0-1 do CTCAE (versão 4.03) (exceto para alopecia, hiperpigmentação e toxicidade de longo prazo causada pela radioterapia, que no julgamento do investigador não pode ser recuperada);
8. Tratamento prévio com T-DM1 ou participação em estudo clínico deste tipo de medicamento;
9. O medicamento do estudo foi usado 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
10. A cirurgia de grande porte foi realizada 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e o paciente não se recuperou totalmente;
11. Foram vacinados com vacinas vivas 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou planejam receber quaisquer vacinas durante o período do estudo;
12. Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda, embolia pulmonar e infarto do miocárdio, ocorreram 1 ano antes do medicamento do estudo;
13. Sofrer de doenças sistémicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial, cirrose hepática, angina de peito, arritmia grave, etc.;
14. Sofrendo de infecção ativa que requer tratamento sistêmico;
15. História de tuberculose ativa;
16. Resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
17. Pacientes com hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo e títulos de DNA de HBV superiores ao limite superior do normal quando HBsAg é positivo; HCVAb positivo e títulos de RNA de HCV superiores ao limite superior do normal quando HBsAg é positivo);
18. Presença de terceiro líquido intersticial que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (incluindo derrame pleural maciço ou ascite);
19. Conhecido por ter hipersensibilidade ou reações alérgicas retardadas a certos componentes do RC48-ADC ou medicamentos semelhantes;
20. Excluir, a critério do investigador, outras condições que possam confundir os resultados do estudo ou afetar a capacidade dos sujeitos de seguir os procedimentos do estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, transtornos mentais, detenção criminal, etc.;
21. Sofrendo de qualquer outra doença, anormalidade metabólica, exame físico anormal ou teste laboratorial anormal, de acordo com o julgamento do investigador, há motivos para suspeitar que o sujeito tem uma determinada doença ou condição que não é adequada para o uso do estudo droga, ou afetará a interpretação dos resultados da pesquisa, ou situações que coloquem o sujeito em alto risco;
22. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres/homens que planejam dar à luz;
23. Estima-se que a adesão dos sujeitos em participar deste estudo clínico é insuficiente ou os investigadores acreditam que existem outros fatores que não são adequados para participar neste estudo.