Posterior-linjebehandling med Disitamab Vedotin Plus PD-1 vid avancerad HER2-lågt uttryckande magcancer

Inklusionskriterier:

1. Måste frivilligt gå med i denna studie och underteckna ett informerat samtycke;
2. Ålder 18-70 år (inklusive 18 år och 70 år);
3. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 12 veckor;
4. ECOG fysisk kondition poäng 0 eller 1 poäng;
5. Patienter med obotlig och opererbar lokalt avancerad eller metastaserande magcancer (inklusive gastroesofageal junction adenocarcinoma) bekräftad av histologi eller cytologi;
6. HER2 immunhistokemi (IHC) testresultat är IHC 1+, försökspersonens tidigare testresultat (bekräftade av utredaren) eller testresultaten från forskningscentret är acceptabla;
7. Patienten har fått andrahandsbehandling (minst) efter tumörrecidiv/metastasering
8. Bevis på tumörsjukdomsprogression under eller efter den senaste behandlingen, som dokumenterats av medicinsk historia eller bekräftats av utredaren;
9. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
10. För kvinnliga försökspersoner: bör vara kirurgiskt steriliserade, postmenopausala patienter, eller samtycka till att använda minst en medicinskt godkänd preventivåtgärd (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel) under studiens behandlingsperiod och inom 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod. piller eller kondomer), måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före studieinskrivning och måste vara icke-ammande; för manliga försökspersoner: bör för kirurgisk sterilisering, eller samtycka till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studiens behandlingsperiod och inom 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod för försöksgruppens försökspersoner;

11. Tillräcklig organfunktion:

    1. Benmärgsfunktion: hemoglobin ≥ 9g/dL; absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109/L; blodplätt ≥ 100 x 109/L;
    2. Leverfunktion: totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); när det inte finns någon levermetastas, är alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (AST och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5×ULN, och i närvaro av levermetastaser ALT, AST och ALP ≤ 5×ULN;
    3. Njurfunktion (beroende på normalvärdet för det kliniska prövningscentret): blodkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formelmetod, eller 24-timmars urin CrCl ≥ 60 ml/min;
    4. Hjärtfunktion: New York Heart Association (NYHA) klassificering < Grad 3; vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %;
12. Kunna förstå prövningskrav, vilja och kunna följa prövnings- och uppföljningsrutiner.

Exklusions kriterier:

1. Hjärnmetastas eller leptomeningeal metastas;
2. Tumörlesioner med blödningstendens (t.ex. aktiva ulcererade tumörlesioner med ett positivt fekalt ockult blodprov, historia av kräkningar av blod eller svart avföring inom 2 månader före undertecknandet av det informerade samtycket, risk för gastrointestinala blödningar enligt utredarens bedömning) eller tidigare blodtransfusioner under de fyra veckorna före administrering av studieläkemedlet;
3. Lider av andra maligna tumörer inom 5 år före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (icke-melanom hudcancer, cervixcarcinom in situ, ductal carcinoma in situ eller andra tumörer som har behandlats effektivt, förutom maligna tumörer som anses botade);
4. Fick kemoterapi, strålbehandling och immunterapi inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
5. Fick palliativ strålbehandling för skelettmetastaser inom 2 veckor före start av studieläkemedlet;
6. Fick antitumörbehandling inom traditionell kinesisk medicin inom 2 veckor innan studieläkemedlets start;
7. Toxiciteten orsakad av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig till CTCAE (version 4.03) grad 0-1 (förutom alopeci, hyperpigmentering och långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling, som enligt utredarens bedömning inte kan återställas);
8. Tidigare behandling med T-DM1 eller deltagande i en klinisk studie av denna typ av läkemedel;
9. Studieläkemedlet har använts inom 4 veckor före start av studieläkemedlet;
10. En större operation har utförts inom 4 veckor innan studieläkemedlets start och patienten har inte återhämtat sig helt;
11. Har vaccinerats med levande vaccin inom 4 veckor innan studieläkemedlets start eller planerar att få några vacciner under studieperioden;
12. Arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos, lungemboli och hjärtinfarkt inträffade inom 1 år före studieläkemedlet;
13. Lider av okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, hypertoni, lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, levercirros, angina pectoris, allvarlig arytmi, etc;
14. Lider av aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
15. Historia av aktiv tuberkulos;
16. Positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV);
17. Patienter med aktiv hepatit B eller C (HBsAg-positiva och HBV-DNA-titrar högre än den övre normalgränsen när HBsAg är positiv; HCVAb-positiva och HCV-RNA-titrar högre än den övre normalgränsen när HBsAg är positivt);
18. Förekomst av tredje interstitiell vätska som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (inklusive massiv pleurautgjutning eller ascites);
19. Känd för att ha överkänslighet eller fördröjda allergiska reaktioner mot vissa komponenter i RC48-ADC eller liknande läkemedel;
20. Uteslut, efter utredarens gottfinnande, andra tillstånd som kan förvirra studieresultaten eller påverka försökspersonernas förmåga att följa studieprocedurerna, såsom alkoholism, drogmissbruk, psykiska störningar, frihetsberövande, etc.;
21. Lider av någon annan sjukdom, metabolisk abnormitet, onormal fysisk undersökning eller onormalt laboratorietest, enligt utredarens bedömning, finns det anledning att misstänka att försökspersonen har en viss sjukdom eller tillstånd som inte är lämplig för användningen av studien drog, eller kommer att påverka tolkningar av forskningsresultaten, eller situationer som utsätter ämnet för hög risk;
22. Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor/män som planerar att föda;
23. Det uppskattas att försökspersonernas följsamhet att delta i denna kliniska studie är otillräcklig eller så anser utredarna att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för att delta i denna studie.