Léčba zadní linie pomocí Disitamab Vedotin Plus PD-1 u pokročilého karcinomu žaludku s nízkou expresi HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Musí se dobrovolně připojit k této studii a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-70 let (včetně 18 let a 70 let);
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. skóre fyzické zdatnosti ECOG 0 nebo 1 bod;
5. Pacienti s nevyléčitelným a neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce) potvrzeným histologicky nebo cytologií;
6. Výsledky imunohistochemického (IHC) testu HER2 jsou IHC 1+, jsou přijatelné výsledky předchozích testů subjektu (potvrzené zkoušejícím) nebo výsledky testů výzkumného centra;
7. Pacient dostal léčbu druhé linie (alespoň) po recidivě/metastáze tumoru
8. Důkaz o progresi nádorového onemocnění během poslední léčby nebo po ní, jak je zdokumentováno v anamnéze nebo potvrzeno zkoušejícím;
9. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
10. Pro ženy: měly by být chirurgicky sterilizovány, pacientky po menopauze nebo by měly souhlasit s použitím alespoň jednoho lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce) během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období léčby ve studii. pilulky nebo kondomy), musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; pro mužské subjekty: měli by pro chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období studijního léčení a do 6 měsíců po skončení období studijního léčení subjektů experimentální skupiny;

11. Dostatečná funkce orgánů:

    1. Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 9 g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
    2. Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); když nejsou žádné jaterní metastázy, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×ULN a v přítomnosti jaterních metastáz jsou ALT, AST a ALP ≤ 5×ULN;
    3. Renální funkce (v závislosti na normální hodnotě centra klinického hodnocení): kreatinin v krvi ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gaultova vzorce nebo CrCl za 24 hodin v moči ≥ 60 ml/min;
    4. Srdeční funkce: klasifikace New York Heart Association (NYHA) < stupeň 3; ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
12. Schopný porozumět zkušebním požadavkům, ochotný a schopný dodržovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy;
2. Nádorové léze se sklonem ke krvácení (např. aktivní ulcerované nádorové léze s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici, anamnéza zvracení krve nebo černé stolice během 2 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, riziko gastrointestinálního krvácení podle posouzení zkoušejícího) nebo předchozí krevní transfuze během 4 týdnů před podáním studovaného léku;
3. Trpět jinými zhoubnými nádory do 5 let před podpisem formuláře informovaného souhlasu (nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, duktální karcinom in situ nebo jiné nádory, které byly účinně léčeny, s výjimkou zhoubných nádorů, které jsou považovány za vyléčené);
4. Podstoupili chemoterapii, radioterapii a imunitní terapii během 4 týdnů před zahájením studie
5. podstoupila paliativní radioterapii kostních metastáz během 2 týdnů před zahájením studie;
6. podstoupila protinádorovou léčbu tradiční čínské medicíny do 2 týdnů před zahájením studie;
7. Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií se nezvrátila na stupeň 0-1 podle CTCAE (verze 4.03) (s výjimkou alopecie, hyperpigmentace a dlouhodobé toxicity způsobené radioterapií, kterou podle úsudku zkoušejícího nelze obnovit);
8. předchozí léčba T-DM1 nebo účast v klinické studii tohoto typu léku;
9. Studovaný lék byl použit během 4 týdnů před zahájením studie;
10. Během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku byla provedena velká operace a pacient se plně nezotavil;
11. byli očkováni živými vakcínami během 4 týdnů před zahájením studovaného léku nebo plánují obdržet jakékoli vakcíny během období studie;
12. Arteriální/žilní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza, plicní embolie a infarkt myokardu, se vyskytly během 1 roku před studiem léku;
13. Trpící nekontrolovanými systémovými onemocněními, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního onemocnění plic, intersticiálního onemocnění plic, cirhózy jater, anginy pectoris, závažné arytmie atd.;
14. Trpí aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu;
15. Anamnéza aktivní tuberkulózy;
16. Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV);
17. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (titry HBsAg pozitivní a HBV DNA vyšší než horní hranice normy, když je HBsAg pozitivní; HCVAb pozitivní a HCV RNA titry vyšší než horní hranice normy, když je HBsAg pozitivní);
18. Přítomnost třetí intersticiální tekutiny, kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (včetně masivního pleurálního výpotku nebo ascitu);
19. Je známo, že máte přecitlivělost nebo opožděné alergické reakce na určité složky RC48-ADC nebo podobné léky;
20. Vyloučit, dle uvážení zkoušejícího, další podmínky, které by mohly zmást výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektů dodržovat postupy studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, duševní poruchy, trestná vazba atd.;
21. Trpící jakoukoli jinou chorobou, metabolickou abnormalitou, abnormálním fyzikálním vyšetřením nebo abnormálním laboratorním testem, podle úsudku zkoušejícího existuje důvod k podezření, že subjekt má určité onemocnění nebo stav, který není vhodný pro použití ve studii drogy nebo ovlivní interpretace výsledků výzkumu nebo situace, které vystavují subjekt vysokému riziku;
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy/muži, kteří plánují porod;
23. Odhaduje se, že shoda subjektů s účastí v této klinické studii je nedostatečná nebo se výzkumníci domnívají, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii.