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双靶点 CLDN18.2 和 PD-L1 CAR-T 治疗 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤患者

2024年11月16日 更新者：Yongsheng Wang、Sichuan University

针对 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤患者的特异性双靶点 CLDN18.2 和 PD-L1 CAR-T 的 I 期、开放标签、单臂、剂量递增和扩展研究

Claudin18.2（CLDN18.2）是上皮和内皮紧密连接中的一种整合素膜蛋白，在许多实体瘤中高表达，特别是在胃癌和胰腺癌中。 CLDN18.2/PD-L1双靶向CAR-T将在CLDN18.2阳性患者中进行研究 推进实体瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在本研究中，CLDN18.2/PD-L1 双靶向CAR-T细胞将静脉注射给CLDN18.2阳性患者 晚期实体瘤，如胃腺癌或胃食管连接部腺癌和胰腺腺癌，对标准治疗几乎没有反应。 将评估安全性和有效性。 安全性评价标准参照CTCAE 5.0标准。 疗效评价标准参照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1评价疗效。

这项研究分为两个阶段。 第一个是剂量递增阶段，9例CLDN18.2阳性患者 计划招募晚期实体瘤。 第二个是剂量扩展阶段。 第一阶段已观察到疗效，相关剂量组的DLT观察期结束后，PI将最终决定是否进行剂量扩展研究。 剂量扩展阶段计划招募20名患者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

29

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：DAN LI, PhD.
  • 电话号码：(+86)13880025826
  • 邮箱：lidan@wchscu.cn

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
        • 接触：
        • 接触：
        • 接触：
          • YongShen Wang, Prof.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄18-75周岁；
  2. 经病理/组织学确诊为实体瘤（如晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌、胰腺腺癌）的患者至少接受过一次全身标准治疗且病情出现进展；或拒绝/不能耐受一线治疗后的后续标准治疗；
  3. CLDN18.2 必须呈阳性 根据 CLDN18.2 测定，肿瘤表达≥10% IHC 检测；
  4. 预计寿命>3个月（根据研究者判断）；
  5. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量病变；
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
  7. 有足够的静脉通路用于白细胞去除术收集，且无白细胞去除术的其他禁忌症；
  8. 患者应有合理的全血细胞计数、肾功能和肝功能；
  9. 无其他严重疾病（自身免疫性疾病或任何免疫缺陷性疾病）；
  10. 育龄妇女在筛查和输注前必须进行血清妊娠试验且结果为阴性，并愿意在T细胞输注后至少12个月内采用有效、可靠的避孕方法；
  11. 男性必须愿意使用有效和可靠的避孕方法，并且在T细胞输注后至少12个月内不允许捐献精子；
  12. 自愿参与本研究，理解并签署知情同意书。

排除标准：

  1. 孕妇或哺乳期妇女；
  2. 乙型或丙型肝炎活动期患者，HIV感染≥正常水平上限；
  3. 任何不受控制的活动性感染；
  4. 患有临床显着甲状腺功能障碍的患者；
  5. 既往接受过CAR T、TCR、肿瘤浸润淋巴细胞等细胞治疗的患者；
  6. 对免疫治疗或任何相关药物过敏的患者，例如细胞因子和预处理方案（环磷酰胺、氟达拉滨）；
  7. 患有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓压迫症的患者；
  8. 患者患有临床上显着的心脏病，研究人员认为参加这项临床试验可能会危及患者的健康；
  9. 入组前6个月内发生不稳定肺栓塞、深静脉栓塞或其他重大动静脉血栓栓塞事件；
  10. 患有活动性自身免疫性疾病、有自身免疫性疾病史或其他需要免疫抑制治疗的疾病的患者；
  11. 白细胞分离术前4周内接受过重大手术或受伤或计划在研究期间进行重大手术的患者；
  12. 筛查前5年内除目标恶性肿瘤外患有第二种恶性肿瘤的患者；
  13. 不稳定/活动性溃疡或消化道出血患者；
  14. 患有影响签署书面知情同意书或遵守研究程序的疾病的患者；或不愿意或无法遵守研究要求；
  15. 有消化道出血史或有消化道出血倾向的患者；
  16. PI认为不适合参加本研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAR-T细胞疗法
双靶向 CLDN18.2 和 PD-L1 CAR-T 细胞
生物：双靶向 CLDN18.2 和 PD-L1 CAR-T 细胞
该试验由传统的“3+3”模式剂量递增阶段和剂量扩展阶段组成。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE)
大体时间：28天
安全性评价。 AE 将通过 CTCAE 5.0 进行记录和评估。
28天
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：28天
耐受性评估。 DLT 将通过 CTCAE 5.0 进行评估。
28天
推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：约18个月
功效剂量。
约18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：3个月
包括CR（完全响应）和PR（部分响应）。
3个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：约18个月
从 CAR-T 给药到疾病进展或死亡的时间。
约18个月
控制率持续时间 (DCR)
大体时间：约18个月
从细胞输注开始起达到缓解（PR + CR）和疾病稳定（SD）的病例数/可评价病例总数（%）。
约18个月
响应持续时间 (DOR)
大体时间：约18个月
指从首次评估CR或PR到首次评估PD（进展性疾病）或任何原因死亡的时间。
约18个月
总生存期 (OS)
大体时间：约18个月
它被定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间，是对患者临床获益的直接衡量标准。 活着或失访的患者都会受到审查。
约18个月
CAR-T细胞数量
大体时间：12个月
监测血液中 CAR-T 细胞数量以确定 CAR-T 的持久性。
12个月
抗CAR抗体生产
大体时间：12个月
免疫原性
12个月
CAR-T细胞表型
大体时间：12个月
免疫表型分析
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sichuan University

调查人员

  • 首席研究员：YongShen Wang, Prof.、West China Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月1日

初级完成 (估计的)

2026年10月30日

研究完成 (估计的)

2026年10月30日

研究注册日期

首次提交

2023年10月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月9日

首次发布 (实际的)

2023年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月16日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCART-007

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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