Двойное нацеливание на CLDN18.2 и PD-L1 CAR-T для пациентов с CLDN18.2-положительными распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст 18-75 лет;
2. Пациенты с патологически/гистологически подтвержденным диагнозом солидных опухолей (таких как распространенная аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода и аденокарцинома поджелудочной железы) получали хотя бы один системный стандартный курс лечения и заболевание прогрессировало; или отказался/не может переносить последующее стандартное лечение после лечения первой линии;
3. Должен иметь CLDN18.2-положительный результат. экспрессия опухоли ≥10% по данным CLDN18.2 ИГХ-анализ;
4. Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев (по заключению исследователя);
5. По крайней мере, 1 измеримое поражение по RECIST 1.1;
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
7. Достаточный венозный доступ для взятия лейкафереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу;
8. Пациенты должны иметь приемлемые показатели общего анализа крови, функции почек и печени;
9. Отсутствие других серьезных заболеваний (аутоиммунные заболевания или любые иммунодефицитные заболевания);
10. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность с отрицательными результатами перед скринингом и инфузией и быть готовыми использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после инфузии Т-клеток;
11. Мужчины должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции, и им не разрешается сдавать сперму в течение как минимум 12 месяцев после инфузии Т-клеток;
12. Добровольно участвовать в исследовании, понимать и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Больной гепатитом В или С в активном периоде, ВИЧ-инфекция ≥ верхней границы нормы;
3. Любая неконтролируемая активная инфекция;
4. Пациенты с клинически значимой дисфункцией щитовидной железы;
5. Пациенты, ранее получавшие клеточную терапию, такую ​​как CAR T, TCR, инфильтрирующие опухоль лимфоциты;
6. Пациенты с аллергией на иммунотерапию или любые сопутствующие препараты, такие как цитокины и режим прекондиционирования (циклофосфамид, флударабин);
7. Пациенты с нелеченными метастатическими заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальными заболеваниями или компрессией спинного мозга;
8. У пациентов наблюдаются клинически значимые сердечные заболевания, которые, по мнению исследователей, участие в этом клиническом исследовании может поставить под угрозу здоровье пациентов;
9. Нестабильная тромбоэмболия легочной артерии, эмболия глубоких вен или другие крупные артериальные/венозные тромбоэмболические события произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование;
10. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями в анамнезе или другими заболеваниями, нуждающимися в иммуносупрессивной терапии;
11. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство или травму менее чем за 4 недели до лейкафереза ​​или планирующие проведение серьезной операции в течение периода исследования;
12. Пациенты со вторыми злокачественными новообразованиями в дополнение к целевым злокачественным новообразованиям в течение 5 лет до скрининга;
13. Пациенты с нестабильной/активной язвой или кровотечением желудочно-кишечного тракта;
14. Пациент, страдающий заболеваниями, влияющими на подписание письменного информированного согласия или соблюдение процедур исследования; или не желают или не могут соблюдать требования исследования;
15. Пациенты, имеющие в анамнезе или склонность к кровотечениям из пищеварительного тракта;
16. Пациенты, которым нецелесообразно участвовать в этом исследовании, по мнению PI.