Duální cílení CLDN18.2 a PD-L1 CAR-T pro pacienty s CLDN18.2-pozitivními pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18-75 let;
2. Pacienti s patologicky/histologicky potvrzenou diagnózou solidních nádorů (jako je pokročilý adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce a adenokarcinom pankreatu) podstoupili alespoň jednou systémovou standardní léčbu a onemocnění progredovalo; nebo odmítl/nemohl tolerovat následnou standardní léčbu po léčbě první linie;
3. Musí mít CLDN18.2-pozitivní exprese nádoru >10 %, jak bylo stanoveno pomocí CLDN18.2 IHC test;
4. Odhadovaná délka života > 3 měsíce (podle úsudku vyšetřovatele);
5. Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST 1,1;
6. stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
7. Dostatečný žilní přístup pro odběr leukaferézy a žádné další kontraindikace k leukaferéze;
8. Pacienti by měli mít přiměřené počty CBC, funkce ledvin a jater;
9. Žádná další závažná onemocnění (autoimunitní onemocnění nebo jakákoli onemocnění imunitní nedostatečnosti);
10. Ženy ve fertilním věku musí před screeningem a infuzí podstoupit sérový těhotenský test s negativními výsledky a být ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi T-buněk;
11. Muži musí být ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce a nesmí darovat sperma alespoň 12 měsíců po infuzi T-buněk;
12. Dobrovolně se zúčastnit výzkumu, pochopit a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. pacient s aktivním obdobím hepatitidy B nebo C, infekce HIV ≥ horní hranice normální úrovně;
3. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce;
4. Pacienti, kteří mají klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy;
5. Pacienti, kteří dostali předchozí buněčnou terapii, jako je CAR T, TCR, lymfocyty infiltrující nádor;
6. Pacienti, kteří jsou alergičtí na imunoterapii nebo jakákoli přidružená léčiva, jako jsou cytokiny a přípravný režim (cyklofosfamid, fludarabin);
7. Pacienti s neléčeným metastatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeálním onemocněním nebo kompresí míchy;
8. Pacienti mají klinicky významné srdeční stavy, o kterých se výzkumníci domnívají, že účast v této klinické studii může ohrozit zdraví pacientů;
9. Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní embolie nebo jiné závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie;
10. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními, s anamnézou autoimunitních onemocnění nebo jiných onemocnění, která potřebují imunosupresivní léčbu;
11. Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem nebo zraněním méně než 4 týdny před leukaferézou nebo plánovaní na velký chirurgický zákrok během období výzkumu;
12. Pacienti s druhými malignitami kromě cílených malignit do 5 let před screeningem;
13. Pacienti s nestabilním/aktivním vředem nebo krvácením do trávicího traktu;
14. Pacient trpící nemocemi, které ovlivňují podepsání písemného informovaného souhlasu nebo dodržování výzkumných postupů; nebo nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavky výzkumu;
15. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo tendenci ke krvácení do trávicího traktu;
16. Pacienti, kteří se podle PI nehodí zúčastnit tohoto výzkumu.