Dual-targeting CLDN18.2 och PD-L1 CAR-T för patienter med CLDN18.2-positiva avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 18-75 år;
2. Patienter med patologiskt/histologiskt bekräftad diagnos av solida tumörer (såsom avancerat gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom och pankreatisk adenokarcinom) har fått minst en gång systemisk standardbehandling och sjukdomen fortskridit; eller vägrat/kan inte tolerera den efterföljande standardbehandlingen efter förstahandsbehandlingen;
3. Måste ha CLDN18.2-positiv tumöruttryck ≥10 %, bestämt av CLDN18.2 IHC-analys;
4. Beräknad förväntad livslängd > 3 månader (enligt utredarens bedömning);
5. Minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1;
6. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
7. Tillräcklig venös tillgång för insamling av leukaferes och inga andra kontraindikationer mot leukaferes;
8. Patienter bör ha rimliga CBC-tal, njur- och leverfunktioner;
9. Inga andra allvarliga sjukdomar (autoimmuna sjukdomar eller någon immunbristsjukdom);
10. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest med negativa resultat före screening och infusion och vara villiga att använda effektiv och pålitlig preventivmetod i minst 12 månader efter T-cellsinfusion;
11. Män måste vara villiga att använda effektiv och pålitlig preventivmetod och får inte donera spermier under minst 12 månader efter T-cellsinfusion;
12. Delta frivilligt i forskningen, förstå och underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. Patient med hepatit B eller C aktiv period, HIV-infektion ≥ den övre gränsen för den normala nivån;
3. Alla okontrollerade aktiva infektioner;
4. Patienter som har kliniskt signifikant dysfunktion i sköldkörteln;
5. Patienter som har fått tidigare cellulär terapi såsom CAR T, TCR, tumörinfiltrerande lymfocyter;
6. Patienter som är allergiska mot immunterapi eller andra associerade läkemedel, såsom cytokiner och förbehandlingsregimen (cyklofosfamid, fludarabin);
7. Patienter med obehandlad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom eller navelsträngskompression;
8. Patienter har kliniskt signifikanta hjärttillstånd som forskare tror att deltagande i denna kliniska prövning kan äventyra patienternas hälsa;
9. Instabil lungemboli, djup venös emboli eller andra större arteriella/venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader före inskrivning;
10. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, historia av autoimmuna sjukdomar eller andra sjukdomar i behov av immunsuppressiv terapi;
11. Patienter med större operation eller skada mindre än 4 veckor före leukaferes eller planerar att genomgå en större operation under forskningsperioden;
12. Patienter med andra maligniteter utöver riktade maligniteter inom 5 år före screening;
13. Patienter med instabilt/aktivt sår eller blödning i matsmältningskanalen;
14. Patient som lider av sjukdomar som påverkar undertecknandet av skriftligt informerat samtycke eller efterlevnad av forskningsprocedurer; eller är ovilliga eller oförmögna att uppfylla forskningskrav;
15. Patienter som har en historia eller en tendens till blödning i matsmältningskanalen;
16. Patienter som är olämpliga att delta i denna forskning enligt PI.