Dual-Targeting CLDN18.2 und PD-L1 CAR-T für Patienten mit CLDN18.2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter 18–75 Jahre;
2. Patienten mit pathologisch/histologisch bestätigter Diagnose solider Tumoren (z. B. fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs und Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse) haben mindestens einmal eine systemische Standardbehandlung erhalten und die Krankheit ist fortgeschritten; oder die nachfolgende Standardbehandlung im Anschluss an die Erstlinientherapie verweigert bzw. nicht tolerieren kann;
3. Muss CLDN18.2-positiv sein Tumorexpression ≥10 %, bestimmt durch CLDN18.2 IHC-Assay;
4. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate (nach Einschätzung des Untersuchers);
5. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
6. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1;
7. Ausreichender venöser Zugang für die Entnahme der Leukapherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese;
8. Die Patienten sollten über angemessene Blutbildwerte, Nieren- und Leberfunktionen verfügen;
9. Keine anderen schwerwiegenden Krankheiten (Autoimmunerkrankungen oder irgendeine Immunschwächekrankheit);
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor dem Screening und der Infusion einem Serumschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen und bereit sein, mindestens 12 Monate nach der T-Zell-Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
11. Männer müssen bereit sein, eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden und dürfen nach der T-Zell-Infusion mindestens 12 Monate lang kein Sperma spenden.
12. Nehmen Sie freiwillig an der Forschung teil, verstehen Sie die Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Patient mit aktiver Phase von Hepatitis B oder C, HIV-Infektion ≥ der Obergrenze des Normalwerts;
3. Jede unkontrollierte aktive Infektion;
4. Patienten mit klinisch signifikanter Schilddrüsenfunktionsstörung;
5. Patienten, die zuvor eine Zelltherapie wie CAR T, TCR oder tumorinfiltrierende Lymphozyten erhalten haben;
6. Patienten, die allergisch auf die Immuntherapie oder damit verbundene Medikamente, wie z. B. Zytokine und das Präkonditionierungsschema (Cyclophosphamid, Fludarabin), reagieren;
7. Patienten mit unbehandelter Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningealer Erkrankung oder Nabelschnurkompression;
8. Patienten haben klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, von denen Forscher glauben, dass die Teilnahme an dieser klinischen Studie die Gesundheit der Patienten gefährden könnte;
9. Instabile Lungenembolie, tiefe Venenembolie oder andere schwerwiegende arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie auf;
10. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte oder anderen Erkrankungen, die einer immunsuppressiven Therapie bedürfen;
11. Patienten, die sich weniger als 4 Wochen vor der Leukapherese einer größeren Operation oder Verletzung unterzogen haben oder während des Forschungszeitraums eine größere Operation planen;
12. Patienten mit zweiten Malignomen zusätzlich zu gezielten Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
13. Patienten mit instabilem/aktivem Geschwür oder Blutungen im Verdauungstrakt;
14. Patient, der an Krankheiten leidet, die die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung oder die Einhaltung von Forschungsverfahren beeinträchtigen; oder nicht bereit oder nicht in der Lage sind, den Forschungsanforderungen nachzukommen;
15. Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer Neigung zu Blutungen im Verdauungstrakt;
16. Patienten, die nach Ansicht von PI nicht für die Teilnahme an dieser Forschung geeignet sind.