Dual-targeting CLDN18.2 og PD-L1 CAR-T for pasienter med CLDN18.2-positive avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne, alder 18-75 år gammel;
2. Pasienter med patologisk/histologisk bekreftet diagnose av solide svulster (som avansert gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom og adenokarsinom i bukspyttkjertelen) har mottatt minst én gang systemisk standardbehandling og sykdomsprogresjon; eller nektet/kan ikke tolerere den påfølgende standardbehandlingen etter førstelinjebehandlingen;
3. Må ha CLDN18.2-positiv tumoruttrykk ≥10 % som bestemt av CLDN18.2 IHC-analyse;
4. Estimert forventet levealder > 3 måneder (i henhold til etterforskerens vurdering);
5. Minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
7. Tilstrekkelig venøs tilgang for leukaferesesamling og ingen andre kontraindikasjoner mot leukaferese;
8. Pasienter bør ha rimelige CBC-tall, nyre- og leverfunksjoner;
9. Ingen andre alvorlige sykdommer (autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdom);
10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest med negative resultater før screening og infusjon og være villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i minst 12 måneder etter infusjon av T-celler;
11. Menn må være villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode og har ikke lov til å donere sæd i minst 12 måneder etter infusjon av T-celler;
12. Delta frivillig i forskningen, forstå og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Pasient med hepatitt B eller C aktiv periode, HIV-infeksjon ≥ øvre grense for normalnivået;
3. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon;
4. Pasienter som har klinisk signifikant dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen;
5. Pasienter som har mottatt tidligere cellulær terapi som CAR T, TCR, tumorinfiltrerende lymfocytter;
6. Pasienter som er allergiske mot immunterapi eller andre assosierte legemidler, slik som cytokiner og prekondisjoneringsregimet (cyklofosfamid, fludarabin);
7. Pasienter med ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon;
8. Pasienter har klinisk signifikante hjertesykdommer som forskere mener at deltakelse i denne kliniske studien kan sette helsen til pasientene i fare;
9. Ustabil lungeemboli, dyp venøs emboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hendelser forekom innen 6 måneder før registrering;
10. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, historie med autoimmune sykdommer eller andre sykdommer med behov for immunsuppressiv terapi;
11. Pasienter med større operasjon eller skade mindre enn 4 uker før leukaferese eller planlegger å ha større operasjoner i løpet av forskningsperioden;
12. Pasienter med andre maligniteter i tillegg til målrettede maligniteter innen 5 år før screening;
13. Pasienter med ustabilt/aktivt sår eller blødning i fordøyelseskanalen;
14. Pasient som lider av sykdommer som påvirker signering av skriftlig informert samtykke eller overholdelse av forskningsprosedyrer; eller er uvillige eller ute av stand til å overholde forskningskrav;
15. Pasienter som har en historie eller en tendens til blødning i fordøyelseskanalen;
16. Pasienter som er upassende til å delta i denne forskningen som vurdert av PI.