Podwójne ukierunkowanie na CLDN18.2 i PD-L1 CAR-T dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi CLDN18.2-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18–75 lat;
2. Pacjenci z patologicznie/histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem guzów litych (takich jak zaawansowany gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakorak trzustki) otrzymali co najmniej jedno standardowe leczenie ogólnoustrojowe i wystąpiła progresja choroby; lub odmówił/nie toleruje dalszego standardowego leczenia po leczeniu pierwszego rzutu;
3. Musi mieć pozytywny wynik CLDN18.2 ekspresja nowotworu ≥10%, jak określono za pomocą CLDN18.2 test IHC;
4. Szacunkowa długość życia > 3 miesiące (wg oceny badacza);
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana według RECIST 1.1;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1;
7. Wystarczający dostęp żylny do pobrania do leukaferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
8. Pacjenci powinni mieć odpowiednią liczbę CBC oraz czynność nerek i wątroby;
9. Żadnych innych poważnych chorób (chorób autoimmunologicznych lub jakichkolwiek chorób związanych z niedoborem odporności);
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przed badaniami przesiewowymi i infuzją przejść test ciążowy w surowicy z wynikiem negatywnym oraz wykazać chęć stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji limfocytów T;
11. Mężczyźni muszą chcieć stosować skuteczną i niezawodną metodę antykoncepcji i nie mogą oddawać nasienia przez co najmniej 12 miesięcy po wlewie komórek T;
12. Weź udział w badaniu dobrowolnie, zapoznaj się i podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, w okresie aktywności, zakażenie wirusem HIV ≥ górnej granicy normy;
3. Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja;
4. Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją tarczycy;
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię komórkową, taką jak CAR T, TCR, limfocyty naciekające nowotwór;
6. Pacjenci uczuleni na immunoterapię lub inne leki towarzyszące, takie jak cytokiny i schemat wstępnego kondycjonowania (cyklofosfamid, fludarabina);
7. Pacjenci z nieleczoną chorobą przerzutową do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego;
8. Pacjenci cierpią na istotne klinicznie schorzenia serca, co do których naukowcy uważają, że udział w tym badaniu klinicznym może zagrozić zdrowiu pacjentów;
9. Niestabilna zatorowość płucna, zatorowość żył głębokich lub inne poważne tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
10. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie lub innymi chorobami wymagającymi leczenia immunosupresyjnego;
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub uraz w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed leukaferezą lub planują poważną operację w okresie objętym badaniem;
12. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym wystąpiły dodatkowe nowotwory złośliwe oprócz nowotworów docelowych;
13. Pacjenci z niestabilnym/czynnym wrzodem lub krwawieniem z przewodu pokarmowego;
14. Pacjent cierpiący na choroby wpływające na podpisanie pisemnej świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badawczych; lub nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymogów badawczych;
15. Pacjenci, którzy w przeszłości lub mieli skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego;
16. Pacjenci, którzy w opinii PI nie nadają się do udziału w tym badaniu.