CLDN18.2 y PD-L1 CAR-T de doble orientación para pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para CLDN18.2

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, entre 18 y 75 años;
2. Los pacientes con diagnóstico patológico/histológico confirmado de tumores sólidos (como adenocarcinoma gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica y adenocarcinoma de páncreas) han recibido al menos una vez el tratamiento sistémico estándar y la enfermedad progresó; o rechazó/no puede tolerar el tratamiento estándar posterior después del tratamiento de primera línea;
3. Debe tener CLDN18.2 positivo expresión tumoral ≥10% según lo determinado por CLDN18.2 ensayo IHC;
4. Esperanza de vida estimada> 3 meses (a juicio del investigador);
5. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1;
6. El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0 o 1;
7. Acceso venoso suficiente para la recolección de leucoféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis;
8. Los pacientes deben tener recuentos sanguíneos completos y funciones renal y hepática razonables;
9. Ninguna otra enfermedad grave (enfermedades autoinmunes o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia);
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero con resultados negativos antes de la detección y la infusión y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y confiable durante al menos 12 meses después de la infusión de células T;
11. Los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable y no se les permite donar esperma durante al menos 12 meses después de la infusión de células T;
12. Participar voluntariamente en la investigación, comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Paciente con período activo de hepatitis B o C, infección por VIH ≥ el límite superior del nivel normal;
3. Cualquier infección activa no controlada;
4. Pacientes que tienen disfunción tiroidea clínicamente significativa;
5. Pacientes que hayan recibido terapia celular previa como CAR T, TCR, linfocitos infiltrantes de tumores;
6. Pacientes alérgicos a la inmunoterapia o a cualquier fármaco asociado, como las citocinas y el régimen de preacondicionamiento (ciclofosfamida, fludarabina);
7. Pacientes con enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical no tratada;
8. Los pacientes tienen afecciones cardíacas clínicamente significativas que los investigadores creen que participar en este ensayo clínico puede poner en peligro la salud de los pacientes;
9. Se produjeron embolia pulmonar inestable, embolia venosa profunda u otros eventos tromboembólicos arteriales/venosos importantes en los 6 meses anteriores a la inscripción;
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes u otras enfermedades que necesiten terapia inmunosupresora;
11. Pacientes con cirugía mayor o lesión menos de 4 semanas antes de la leucocitaféresis o que planean someterse a una cirugía mayor durante el período de investigación;
12. Pacientes con segundas neoplasias malignas además de neoplasias malignas específicas dentro de los 5 años anteriores a la detección;
13. Pacientes con úlcera inestable/activa o sangrado del tracto digestivo;
14. Paciente que padezca enfermedades que afecten la firma del consentimiento informado por escrito o el cumplimiento de los procedimientos de investigación; o no quieren o no pueden cumplir con los requisitos de la investigación;
15. Pacientes que tienen antecedentes o tendencia a sufrir hemorragias en el tracto digestivo;
16. Pacientes que no son apropiados para participar en esta investigación según lo considera PI.