Dual-targeting CLDN18.2 og PD-L1 CAR-T til patienter med CLDN18.2-positive avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, Alder 18-75 år gammel;
2. Patienter med patologisk/histologisk bekræftet diagnose af solide tumorer (såsom fremskreden gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofageal junction adenocarcinom og pancreatisk adenocarcinom) har modtaget mindst én gang systemisk standardbehandling og sygdom udviklet sig; eller nægtede/kan ikke tolerere den efterfølgende standardbehandling efter førstelinjebehandlingen;
3. Skal have CLDN18.2-positiv tumorekspression ≥10% som bestemt af CLDN18.2 IHC assay;
4. Estimeret forventet levetid > 3 måneder (ifølge efterforskerens vurdering);
5. Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
7. Tilstrækkelig venøs adgang til leukafereseopsamling og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
8. Patienter bør have rimelige CBC-tal, nyre- og leverfunktioner;
9. Ingen andre alvorlige sygdomme (autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme);
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest med negative resultater før screening og infusion og være villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 12 måneder efter T-celle-infusion;
11. Mænd skal være villige til at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode og må ikke donere sæd i mindst 12 måneder efter T-celle-infusion;
12. Deltag frivilligt i forskningen, forstå og underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Patient med hepatitis B eller C aktiv periode, HIV-infektion ≥ den øvre grænse for det normale niveau;
3. Enhver ukontrolleret aktiv infektion;
4. Patienter, der har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion;
5. Patienter, der tidligere har modtaget cellulær terapi, såsom CAR T, TCR, tumorinfiltrerende lymfocytter;
6. Patienter, der er allergiske over for immunterapi eller andre associerede lægemidler, såsom cytokiner og prækonditioneringsregimen (cyclophosphamid, fludarabin);
7. Patienter med ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller ledningskompression;
8. Patienter har klinisk signifikante hjertesygdomme, som forskere mener, at deltagelse i dette kliniske forsøg kan bringe patienternes helbred i fare;
9. Ustabil lungeemboli, dyb veneemboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hændelser forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
10. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, historie med autoimmune sygdomme eller andre sygdomme med behov for immunsuppressiv terapi;
11. Patienter med større operation eller skade mindre end 4 uger før leukaferese eller planlægger at få foretaget større operation i forskningsperioden;
12. Patienter med anden malignitet ud over målrettede maligniteter inden for 5 år før screening;
13. Patienter med ustabilt/aktivt sår eller blødning fra fordøjelseskanalen;
14. Patient, der lider af sygdomme, der påvirker underskrivelsen af ​​skriftligt informeret samtykke eller overholdelse af forskningsprocedurer; eller er uvillige eller ude af stand til at overholde forskningskrav;
15. Patienter, der har en historie eller en tendens til blødning fra fordøjelseskanalen;
16. Patienter, der er upassende til at deltage i denne forskning som vurderet af PI.