CLDN18.2 et PD-L1 CAR-T à double ciblage pour les patients atteints de tumeurs solides avancées CLDN18.2 positives

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans ;
2. Patients avec un diagnostic pathologiquement/histologiquement confirmé de tumeurs solides (telles qu'un adénocarcinome gastrique avancé ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et un adénocarcinome pancréatique) ont reçu au moins une fois un traitement systémique standard et une progression de la maladie ; ou a refusé/ne peut pas tolérer le traitement standard ultérieur après le traitement de première intention ;
3. Doit avoir CLDN18.2-positif expression tumorale ≥10 % telle que déterminée par le CLDN18.2 Test IHC ;
4. Espérance de vie estimée > 3 mois (selon le jugement de l'enquêteur) ;
5. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
7. Accès veineux suffisant pour la collecte par leucaphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse ;
8. Les patients doivent avoir un nombre de CBC et des fonctions rénales et hépatiques raisonnables ;
9. Aucune autre maladie grave (maladies auto-immunes ou toute maladie d'immunodéficience) ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs avant le dépistage et la perfusion et être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 12 mois après la perfusion de lymphocytes T ;
11. Les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable et ne sont pas autorisés à donner du sperme pendant au moins 12 mois après la perfusion de lymphocytes T ;
12. Participez volontairement à la recherche, comprenez et signez le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Patient atteint d'hépatite B ou C en période active, infection par le VIH ≥ la limite supérieure du niveau normal ;
3. Toute infection active incontrôlée ;
4. Patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement significatif ;
5. Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire telle que CAR T, TCR, lymphocytes infiltrant les tumeurs ;
6. Patients allergiques à l'immunothérapie ou à tout médicament associé, tel que les cytokines et le régime de préconditionnement (cyclophosphamide, fludarabine) ;
7. Patients atteints d'une maladie métastatique du système nerveux central (SNC), d'une maladie leptoméningée ou d'une compression du cordon non traitées ;
8. Les patients souffrent de problèmes cardiaques cliniquement significatifs dont les chercheurs estiment que la participation à cet essai clinique peut mettre en danger la santé des patients ;
9. Une embolie pulmonaire instable, une embolie veineuse profonde ou d'autres événements thromboemboliques artériels/veineux majeurs sont survenus dans les 6 mois précédant l'inscription ;
10. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, ayant des antécédents de maladies auto-immunes ou d'autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale ou une blessure majeure moins de 4 semaines avant la leucaphérèse ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période de recherche ;
12. Patients présentant une deuxième tumeur maligne en plus des tumeurs malignes ciblées dans les 5 ans précédant le dépistage ;
13. Patients présentant un ulcère instable/actif ou un saignement du tube digestif ;
14. Patient souffrant de maladies qui affectent la signature d'un consentement éclairé écrit ou le respect des procédures de recherche ; ou ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences de la recherche ;
15. Patients ayant des antécédents ou une tendance aux saignements du tube digestif ;
16. Patients qui ne sont pas appropriés pour participer à cette recherche telle que considérée par PI.