CAR-T CLDN18.2 e PD-L1 a doppio targeting per pazienti con tumori solidi avanzati positivi per CLDN18.2

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età 18-75 anni;
2. Pazienti con diagnosi patologicamente/istologicamente confermata di tumori solidi (come adenocarcinoma gastrico avanzato o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma pancreatico) hanno ricevuto almeno una volta il trattamento sistemico standard e la malattia è progredita; oppure ha rifiutato/non può tollerare il trattamento standard successivo al trattamento di prima linea;
3. Deve avere CLDN18.2 positivo espressione tumorale ≥10% come determinato dal CLDN18.2 analisi IHC;
4. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi (secondo il giudizio dello sperimentatore);
5. Almeno 1 lesione misurabile per RECIST 1.1;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
7. Accesso venoso sufficiente per la raccolta della leucaferesi e assenza di altre controindicazioni alla leucaferesi;
8. I pazienti devono avere una conta emocromocitometrica e una funzionalità renale ed epatica ragionevoli;
9. Nessun'altra malattia grave (malattie autoimmuni o qualsiasi malattia da immunodeficienza);
10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero con risultati negativi prima dello screening e dell'infusione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule T;
11. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile e non possono donare lo sperma per almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule T;
12. Partecipare volontariamente alla ricerca, comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Paziente con periodo attivo di epatite B o C, infezione da HIV ≥ limite superiore del livello normale;
3. Qualsiasi infezione attiva incontrollata;
4. Pazienti che presentano disfunzione tiroidea clinicamente significativa;
5. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia cellulare come CAR T, TCR, linfociti infiltranti il ​​tumore;
6. Pazienti allergici all'immunoterapia o a qualsiasi farmaco associato, come le citochine e il regime di precondizionamento (ciclofosfamide, fludarabina);
7. Pazienti con malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione del midollo non trattata;
8. I pazienti presentano patologie cardiache clinicamente significative per le quali i ricercatori ritengono che la partecipazione a questo studio clinico possa mettere in pericolo la salute dei pazienti;
9. Embolia polmonare instabile, embolia venosa profonda o altri eventi tromboembolici arteriosi/venosi maggiori si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
10. Pazienti con malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni o altre malattie che necessitano di terapia immunosoppressiva;
11. Pazienti con interventi chirurgici importanti o lesioni meno di 4 settimane prima della leucaferesi o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di ricerca;
12. Pazienti con seconde neoplasie oltre a neoplasie mirate entro 5 anni prima dello screening;
13. Pazienti con ulcera instabile/attiva o sanguinamento del tratto digestivo;
14. Paziente affetto da patologie che incidono sulla firma del consenso informato scritto o sul rispetto delle procedure di ricerca; o non sono disposti o non sono in grado di soddisfare i requisiti di ricerca;
15. Pazienti che hanno una storia o una tendenza al sanguinamento del tratto digestivo;
16. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questa ricerca come considerati da PI.