Dual-targeting CLDN18.2 en PD-L1 CAR-T voor patiënten met CLDN18.2-positieve geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18-75 jaar oud;
2. Patiënten met een pathologisch/histologisch bevestigde diagnose van solide tumoren (zoals gevorderd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang en adenocarcinoom van de pancreas) hebben ten minste één keer systemische standaardbehandeling gekregen en de ziekte verergerde; of de daaropvolgende standaardbehandeling na de eerstelijnsbehandeling heeft geweigerd/kan deze niet tolereren;
3. Moet CLDN18.2-positief hebben tumorexpressie ≥10% zoals bepaald door de CLDN18.2 IHC-test;
4. Geschatte levensverwachting > 3 maanden (volgens het oordeel van de onderzoeker);
5. Minimaal 1 meetbare laesie per RECIST 1.1;
6. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1;
7. Voldoende veneuze toegang voor het verzamelen van leukaferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese;
8. Patiënten moeten redelijke CBC-aantallen en nier- en leverfuncties hebben;
9. Geen andere ernstige ziekten (auto-immuunziekten of immuundeficiëntieziekten);
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór screening en infusie een serumzwangerschapstest met negatief resultaat ondergaan en bereid zijn een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na de T-celinfusie;
11. Mannen moeten bereid zijn een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken en mogen gedurende ten minste twaalf maanden na de T-celinfusie geen sperma doneren;
12. Neem vrijwillig deel aan het onderzoek, begrijp de geïnformeerde toestemming en onderteken deze.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Patiënt met actieve periode van hepatitis B of C, HIV-infectie ≥ de bovengrens van het normale niveau;
3. Elke ongecontroleerde actieve infectie;
4. Patiënten met een klinisch significante schildklierdisfunctie;
5. Patiënten die eerder cellulaire therapie hebben gekregen, zoals CAR T, TCR, tumor-infiltrerende lymfocyten;
6. Patiënten die allergisch zijn voor immunotherapie of verwante geneesmiddelen, zoals cytokines en het preconditioneringsregime (cyclofosfamide, fludarabine);
7. Patiënten met onbehandelde metastatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie;
8. Patiënten hebben klinisch significante hartaandoeningen waarvan onderzoekers denken dat deelname aan deze klinische proef de gezondheid van de patiënten in gevaar kan brengen;
9. Instabiele longembolie, diepe veneuze embolie of andere ernstige arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen hebben zich binnen 6 maanden vóór deelname voorgedaan;
10. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of andere ziekten die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
11. Patiënten met een grote operatie of letsel minder dan 4 weken voorafgaand aan de leukaferese of die van plan zijn een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
12. Patiënten met tweede maligniteiten naast gerichte maligniteiten binnen 5 jaar vóór screening;
13. Patiënten met een onstabiele/actieve maagzweer of bloeding in het spijsverteringskanaal;
14. Patiënt die lijdt aan ziekten die van invloed zijn op de ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming of de naleving van onderzoeksprocedures; of niet willen of kunnen voldoen aan de onderzoekseisen;
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van of neiging tot bloedingen in het spijsverteringskanaal;
16. Patiënten die volgens PI niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek.