CLDN18.2 e PD-L1 CAR-T de direcionamento duplo para pacientes com tumores sólidos avançados positivos para CLDN18.2

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade entre 18 e 75 anos;
2. Pacientes com diagnóstico patologicamente/histologicamente confirmado de tumores sólidos (como adenocarcinoma gástrico avançado ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica e adenocarcinoma pancreático) receberam pelo menos uma vez o tratamento padrão sistêmico e a doença progrediu; ou recusou/não pode tolerar o tratamento padrão subsequente após o tratamento de primeira linha;
3. Deve ter CLDN18.2 positivo expressão tumoral ≥10% conforme determinado pelo CLDN18.2 Ensaio IHQ;
4. Esperança de vida estimada > 3 meses (de acordo com o julgamento do investigador);
5. Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
7. Acesso venoso suficiente para coleta de leucaferese e sem outras contraindicações para leucaferese;
8. Os pacientes devem ter contagens de hemograma completo e funções renais e hepáticas razoáveis;
9. Nenhuma outra doença grave (doenças autoimunes ou qualquer doença de imunodeficiência);
10. Mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez com resultados negativos antes da triagem e da infusão e estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 12 meses após a infusão de células T;
11. Os homens devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes e confiáveis ​​e não estão autorizados a doar esperma por pelo menos 12 meses após a infusão de células T;
12. Participar voluntariamente da pesquisa, compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Paciente com período ativo de hepatite B ou C, infecção por HIV ≥ limite superior do nível normal;
3. Qualquer infecção ativa não controlada;
4. Pacientes com disfunção tireoidiana clinicamente significativa;
5. Pacientes que receberam terapia celular prévia, como CAR T, TCR, linfócitos infiltrantes de tumor;
6. Pacientes alérgicos à imunoterapia ou a quaisquer medicamentos associados, como citocinas e regime de pré-condicionamento (ciclofosfamida, fludarabina);
7. Pacientes com doença metastática do sistema nervoso central (SNC) não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular;
8. Os pacientes apresentam condições cardíacas clinicamente significativas que os pesquisadores acreditam que a participação neste ensaio clínico pode colocar em risco a saúde dos pacientes;
9. Embolia pulmonar instável, embolia venosa profunda ou outros eventos tromboembólicos arteriais/venosos importantes ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição;
10. Pacientes com doenças autoimunes ativas, histórico de doenças autoimunes ou outras doenças que necessitem de terapia imunossupressora;
11. Pacientes com cirurgia ou lesão de grande porte menos de 4 semanas antes da leucaferese ou que planejam fazer uma cirurgia de grande porte durante o período de pesquisa;
12. Pacientes com segundas malignidades além das malignidades alvo nos 5 anos anteriores à triagem;
13. Pacientes com úlcera instável/ativa ou sangramento do trato digestivo;
14. Paciente portador de doenças que afetem a assinatura do consentimento informado por escrito ou o cumprimento dos procedimentos de pesquisa; ou não desejam ou são incapazes de cumprir os requisitos da pesquisa;
15. Pacientes com histórico ou tendência a sangramento do trato digestivo;
16. Pacientes que são inadequados para participar desta pesquisa conforme considerado pelo PI.