Kaksoiskohde CLDN18.2 ja PD-L1 CAR-T potilaille, joilla on CLDN18.2-positiivisia kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, Ikä 18-75 vuotta;
2. Potilaat, joilla on patologisesti/histologisesti vahvistettu kiinteiden kasvainten diagnoosi (kuten pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma ja haiman adenokarsinooma), ovat saaneet vähintään kerran systeemistä standardihoitoa ja sairaus on edennyt; tai kieltäytyi/ei voi sietää myöhempää standardihoitoa ensimmäisen linjan hoidon jälkeen;
3. Täytyy olla CLDN18.2-positiivinen kasvaimen ilmentyminen ≥10 % määritettynä CLDN18.2:lla IHC-määritys;
4. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan arvion mukaan);
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohden;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
7. Riittävä laskimopääsy leukafereesin keräämiseen eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
8. Potilailla tulee olla kohtuullinen CBC-määrä sekä munuaisten ja maksan toiminta;
9. Ei muita vakavia sairauksia (autoimmuunisairaudet tai immuunikatosairaus);
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti negatiivisin tuloksin ennen seulontaa ja infuusiota, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 12 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen;
11. Miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä vähintään 12 kuukauteen T-soluinfuusion jälkeen;
12. Osallistu tutkimukseen vapaaehtoisesti, ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Potilas, jolla on B- tai C-hepatiitti aktiivinen ajanjakso, HIV-infektio ≥ normaalin tason yläraja;
3. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio;
4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kilpirauhasen toimintahäiriö;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa soluhoitoa, kuten CAR T, TCR, kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit;
6. Potilaat, jotka ovat allergisia immunoterapialle tai muille siihen liittyville lääkkeille, kuten sytokiineille ja esihoito-ohjelmalle (syklofosfamidi, fludarabiini);
7. Potilaat, joilla on hoitamaton keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus;
8. Potilailla on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, joiden tutkijat uskovat, että tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuminen voi vaarantaa potilaiden terveyden;
9. Epästabiili keuhkoembolia, syvä laskimoembolia tai muita merkittäviä valtimo-/laskimotromboembolia tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, joilla on ollut autoimmuunisairauksia tai muita sairauksia, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
11. Potilaat, joilla on suuri leikkaus tai vamma alle 4 viikkoa ennen leukafereesia tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
12. Potilaat, joilla on kohdennettujen pahanlaatuisten kasvainten lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
13. Potilaat, joilla on epävakaa/aktiivinen haava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto;
14. Potilas, jolla on sairauksia, jotka vaikuttavat kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen; tai eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia;
15. Potilaat, joilla on ollut ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai niillä on taipumus verenvuotoon;
16. Potilaat, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen PI:n mukaan.