测试在头颈癌患者的常规放射治疗加顺铂/卡铂的基础上添加研究药物 Xevinapant
2024年7月24日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Xevinapant 联合放化疗辅助治疗具有高危病理特征的头颈鳞状细胞癌患者的 II 期试验
这项 II 期试验比较了头颈癌患者常规放疗联合顺铂/卡铂（放化疗）与加用 xevinapan 联合放化疗的效果。
放射治疗使用高能 X 射线、粒子或放射性粒子来杀死癌细胞并缩小肿瘤。
顺铂属于一类被称为含铂化合物的药物。
它的作用是杀死、阻止或减缓癌细胞的生长。
卡铂属于一类被称为含铂化合物的药物。
它的作用方式与抗癌药物顺铂相似，但可能比顺铂具有更好的耐受性。
卡铂的作用是杀死、阻止或减缓癌细胞的生长。
Xevinapant 是一种一流的凋亡（程序性细胞死亡）蛋白抑制剂（IAP）拮抗剂，可导致肿瘤细胞死亡并增强肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。
给予 xevinapan 联合放化疗可能比单独放化疗更有效地预防头颈癌的生长或扩散。
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估在手术切除的头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 且有结外扩展 (ENE) 和/或切缘阳性的患者中，在顺铂 + 放疗术后辅助治疗中添加 xevinapan，然后再进行 xevinapan 单药治疗是否会有效提高无病生存率（DFS）。
次要目标：
I. 评估以下终点：总生存期（OS）、远处转移率（DM）、局部区域控制（LRR）。
二. 评估强化治疗的安全性和耐受性。
概要：患者被随机分配至 2 组中的 1 组。
ARM A：患者接受顺铂或卡铂静脉注射 (IV)，每次 30-60 分钟，每周一次 (QW)，共 6 剂，同时进行调强放射治疗 (IMRT) 和图像引导放射治疗 (IGRT)，每周 5 天，共 30 次-33 分数，没有疾病进展或不可接受的毒性。 患者在筛查和随访期间接受计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET)-CT 和/或胸部 X 光检查。 患者还可以在随访期间进行血样采集。
ARM B：患者接受顺铂或卡铂 IV，每周 30-60 分钟，共 6 剂，同时进行 IMRT 和 IGRT，每周 5 天，分 30-33 次，没有疾病进展或不可接受的毒性。 患者还在每个周期的第 1-14 天口服 xevinapan (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 6 个周期。 患者在筛查和随访期间接受 CT、MRI、PET-CT 和/或胸部 X 光检查。 患者还可以在随访期间进行血样采集。
研究治疗完成后，如果患者距离随机分组不到 3 年，则每 6 个月对患者进行 30 天随访；如果患者距离随机分组 3-5 年，则每 12 个月进行一次随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁
- 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 癌症分期手册第 8 版标准，患者必须患有 III 期、IVA 期或 IVB 期 HPV 阴性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)
- 患者必须在随机分组前 63 天内接受过高危口腔、口咽（p16 阴性）、喉或下咽的整体手术切除
- 患者必须有最终术后病理学高风险特征的证据，包括切缘阳性 (R1) 和/或结外延伸。 有明显残留病灶的患者不符合资格
- 患者的肿瘤起源部位必须位于口腔、口咽、喉或下咽
- 除根治性手术切除外，患者之前必须未接受过 HNSCC 治疗
- 患者必须在随机分组前 10 周内接受包括头部、颈部和胸部 CT 在内的影像学检查，以确认没有疾病证据
- 患者的表现状态必须为东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2
患者不得怀孕或哺乳，因为使用治疗方案可能会对未出生的胎儿造成伤害，并且哺乳婴儿可能会出现不良事件的风险
- 所有有生育能力的患者必须在随机分组前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕
- 有生育潜力的患者被定义为任何符合以下标准的人，无论性取向或是否接受输卵管结扎：1）在某个时间点已达到初潮，2）未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 3) 至少连续 24 个月未自然绝经（癌症治疗后闭经并不排除生育潜力）（即在之前连续 24 个月内的任何时间有过月经）
- 患者不得期望通过使用公认的有效避孕方法或在参与研究期间避免性交来怀孕或生育孩子，并在最后一次服用顺铂或卡铂后 6 个月内继续采取避孕措施以及最后一次服用 xevinapan 后 3 个月。 患者在接受方案治疗期间以及任何方案治疗最后一剂后的一个月内不得进行母乳喂养。 患者在接受方案治疗期间不得捐献精子
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。 有合法授权代表 (LAR) 或护理人员和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的患者也将被视为符合资格
- 白细胞 (WBC) ≥ 3,000/mcL（在方案随机化前 ≤ 14 天获得）
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL（在方案随机化前 ≤ 14 天获得）
- 血小板 ≥ 100,000/mcL（方案随机化前 ≤ 14 天获得）
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（在方案随机化之前 ≤ 14 天获得）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 3.0 × 机构 ULN（在方案随机化前 ≤ 14 天获得）
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方法估计或测量）（在方案随机化前 ≤ 14 天获得）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在随机分组后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验。 艾滋病毒感染者必须根据临床指示监测病毒载量
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。 非代偿性或有症状的肝硬化患者（Child-Pugh 评分：B 或 C）不符合资格
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。 非代偿性或有症状的肝硬化患者（Child-Pugh 评分：B 或 C）不符合资格
- 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验
- 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别
- 患者在随机分组前 30 天内不得接种过减毒活疫苗
- 患者不得患有已知的胃肠道疾病、临床上确定的吸收不良综合征以及可能限制口服吸收的重大胃肠道手术
- 患者在随机分组前 14 天内不得服用任何禁用药物清单上的药物，也不得在接受方案治疗期间要求任何这些药物进行持续治疗
- 患者不得患有需要持续使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物治疗的活动性、不受控制的炎症性疾病（包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、严重广泛性牛皮癣和其他自身免疫性疾病）
- 患者必须在随机分组前 6 个月内获得术前或其他基线心电图 (EKG) 报告，表明使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT (QTc) 间隔男性 < 450 毫秒，女性 < 470 毫秒
- 患者不得同时服用任何已知会延长 QTcF 间期的药物，并且在随机分组前 7 天内不能停药或用安全的替代药物替代
- 患者不得对 xevinapant、顺铂、卡铂、其他铂基药物或任何已知存在于这些产品中的任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组（放化疗）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周接受 30-60 分钟的顺铂或卡铂 IV 治疗，共 6 剂，同时每周 5 天进行 IMRT 和 IGRT，分 30-33 次。
患者在筛查和随访期间接受 CT、MRI、PET-CT 和/或胸部 X 光检查。
患者还可以在随访期间进行血样采集。
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鉴于IV
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
进行IGRT
其他名称：
进行 CT 和/或 PET-CT
其他名称：
接受胸部 X 光检查
其他名称：
接受PET-CT
其他名称：
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实验性的：B 组（放化疗、xevinapant）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周接受 30-60 分钟的顺铂或卡铂 IV 治疗，共 6 剂，同时每周 5 天进行 IMRT 和 IGRT，分 30-33 次。
患者还在每个周期的第 1-14 天接受 xevinapant PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 6 个周期。
患者在筛查和随访期间接受 CT、MRI、PET-CT 和/或胸部 X 光检查。
患者还可以在随访期间进行血样采集。
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鉴于IV
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
进行IGRT
其他名称：
进行 CT 和/或 PET-CT
其他名称：
接受胸部 X 光检查
其他名称：
接受PET-CT
其他名称：
给定 PO
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期（DFS）
大体时间：从随机分组之日到复发、头颈部第二原发肿瘤或死亡之日，每两年评估一次
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假设 DFS 呈指数分布，该假设对应于 2 年 DFS 率从 55%（假设对照组）增加到 70%。
所需的完整信息总共为 100 个 DFS 事件。
将使用包括所有随机患者的意向治疗分析。
Kaplan-Meier 估计将用于估计 DFS 分布。
具有单侧 10% I 型误差的对数秩检验将用于各组之间的比较。
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从随机分组之日到复发、头颈部第二原发肿瘤或死亡之日，每两年评估一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到全因死亡之日，按 2 年评估
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假设对照组的 2 年 OS 率为 69%，维持 10% 的单侧显着性水平，则在比较对照组与实验组时，检测到风险比为 1.66 的功效为 80%。
假设 OS 呈指数分布，该假设对应于 2 年 OS 率从 69% 增加到 80%。
完整信息共有 72 个操作系统事件。
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从随机分组之日到全因死亡之日，按 2 年评估
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不良事件发生率
大体时间：治疗完成后最多 30 天
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无论资格如何，所有接受治疗的患者都将接受毒性评估（使用不良事件通用术语标准）。
毒性将通过手臂进行检查，并使用费舍尔精确测试进行比较。
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治疗完成后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heath D Skinner、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月12日
初级完成 (估计的)
2028年5月31日
研究完成 (估计的)
2028年5月31日
研究注册日期
首次提交
2023年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月10日
首次发布 (实际的)
2023年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月24日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EA3222 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-06677 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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