Test de l'ajout d'un médicament expérimental, le Xevinapant, à la radiothérapie habituelle plus cisplatine/carboplatine pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans
• Le patient doit avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) négatif pour le VPH de stade III, IVA ou IVB selon les critères de la 8e édition du Manuel de stadification du cancer de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Le patient doit avoir subi une résection chirurgicale totale macroscopique de la cavité buccale, de l'oropharynx (p16 négatif), du larynx ou de l'hypopharynx à haut risque dans les 63 jours précédant la randomisation.
• Le patient doit présenter des signes de caractéristiques à haut risque sur la pathologie postopératoire finale, y compris des marges positives (R1) et/ou une extension extraganglionnaire. Les patients présentant une maladie résiduelle macroscopique ne sont pas éligibles
• Le patient doit avoir un site d'origine tumorale dans la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx ou l'hypopharynx.
• Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement préalable pour le HNSCC, à l'exception d'une résection chirurgicale à visée curative
• Le patient doit subir une imagerie comprenant une tomodensitométrie de la tête, du cou et de la poitrine dans les 10 semaines précédant la randomisation pour confirmer qu'il n'y a aucun signe de maladie.
• Le patient doit avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• La patiente ne doit pas être enceinte ou allaitante en raison du risque potentiel pour le fœtus à naître et du risque possible d'événements indésirables chez les nourrissons allaités avec les schémas thérapeutiques utilisés.

  • Toutes les patientes en âge de procréer doivent subir une analyse de sang ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant la randomisation pour exclure une grossesse.
  • Une patiente en âge de procréer est définie comme toute personne, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Le patient ne doit pas s'attendre à concevoir ou à engendrer des enfants en utilisant des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de tout rapport sexuel pendant la durée de sa participation à l'étude et poursuivre les mesures de contraception pendant 6 mois après la dernière dose de cisplatine ou de carboplatine. et pendant 3 mois après la dernière dose de xevinapant. La patiente ne doit pas allaiter pendant le traitement du protocole et pendant un mois après la dernière dose de tout traitement du protocole. Le patient ne doit pas donner de sperme pendant le traitement du protocole
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les patients ayant une capacité de décision altérée (IDMC) qui disposent d'un représentant légalement autorisé (LAR) ou d'un soignant et/ou d'un membre de la famille seront également considérés comme éligibles.
• Globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mcL (obtenus ≤ 14 jours avant la randomisation du protocole)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL (obtenu ≤ 14 jours avant la randomisation du protocole)
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL (obtenues ≤ 14 jours avant la randomisation du protocole)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (obtenue ≤ 14 jours avant la randomisation du protocole)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 3,0 × LSN institutionnelle (obtenue ≤ 14 jours avant la randomisation du protocole)
• Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (estimée à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault ou mesurée) (obtenue ≤ 14 jours avant la randomisation du protocole)
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant la randomisation sont éligibles pour cet essai. Les patients séropositifs doivent faire surveiller leur charge virale selon les indications cliniques.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients atteints d'une cirrhose hépatique non compensée ou symptomatique (score de Child-Pugh : B ou C) ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable. Les patients atteints d'une cirrhose hépatique non compensée ou symptomatique (score de Child-Pugh : B ou C) ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation clinique des risques liés à la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure
• Le patient ne doit pas avoir reçu de vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation
• Le patient ne doit pas présenter de trouble gastro-intestinal connu avec un syndrome de malabsorption cliniquement établi et une intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure pouvant limiter l'absorption orale.
• Le patient ne doit pas avoir pris d'agents figurant sur la liste des médicaments interdits dans les 14 jours précédant la randomisation ni avoir besoin de l'un de ces agents pour un traitement continu pendant le traitement du protocole.
• Le patient ne doit pas avoir de maladie inflammatoire active et incontrôlée (y compris la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, le syndrome de Sjögren, le psoriasis étendu sévère et d'autres maladies auto-immunes) nécessitant un traitement continu avec un médicament anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)
• Le patient doit avoir reçu un rapport d'électrocardiogramme (ECG) préchirurgical ou autre de base dans les 6 mois précédant la randomisation indiquant un intervalle QT (QTc) corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) < 450 ms pour les hommes et < 470 ms pour les femmes.
• Le patient ne doit pas prendre de médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QTcF qui ne peuvent être interrompus ou remplacés par un médicament alternatif sûr dans les 7 jours précédant la randomisation.
• Le patient ne doit pas avoir d'allergie connue au xévinapant, au cisplatine, au carboplatine, à un autre agent à base de platine ou à tout excipient connu pour être présent dans l'un de ces produits.