Tutkittavan lääkkeen, Xevinapantin, lisäyksen testaus tavalliseen sädehoitoon plus sisplatiini/karboplatiini potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä
keskiviikko 24. heinäkuuta 2024 päivittänyt: ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Vaiheen II tutkimus Xevinapantista ja kemoradioterapiasta adjuvanttihoidossa potilaille, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joilla on korkean riskin patologisia ominaisuuksia
Tässä vaiheen II tutkimuksessa verrataan tavanomaisen sisplatiinin/karboplatiinin (kemosäteilyn) sädehoidon vaikutusta ksevinapantin ja kemosäteilyhoidon kanssa potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä.
Sädehoito käyttää korkean energian röntgensäteitä, hiukkasia tai radioaktiivisia siemeniä tappamaan syöpäsoluja ja pienentämään kasvaimia.
Sisplatiini kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan platinaa sisältävinä yhdisteinä.
Se toimii tappamalla, pysäyttämällä tai hidastamalla syöpäsolujen kasvua.
Karboplatiini kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan platinaa sisältävinä yhdisteinä.
Se toimii samalla tavalla kuin syöpälääke sisplatiini, mutta se saattaa olla paremmin siedetty kuin sisplatiini.
Karboplatiini vaikuttaa tappamalla, pysäyttämällä tai hidastamalla syöpäsolujen kasvua.
Xevinapant on luokkansa ensimmäinen apoptoosin (ohjelmoidun solukuoleman) proteiinien (IAP) inhibiittori, joka johtaa kasvainsolukuolemaan ja lisää kasvainsolujen herkkyyttä kemoterapialle ja sädehoidolle.
Ksevinapantin antaminen kemosäteilyn kanssa voi olla tehokkaampaa pään ja kaulan syövän kasvun tai leviämisen estämisessä kuin pelkkä kemosäteilytys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Suunnielun okasolusyöpä
- Vaiheen III ihon okasolusyöpä pään ja kaulan alueella AJCC v8
- Vaiheen III hypofaryngeaalinen karsinooma AJCC v8
- Vaiheen III kurkunpääsyöpä AJCC v8
- Vaiheen III huuli- ja suuontelosyöpä AJCC v8
- Vaihe III suunnielun (p16-negatiivinen) karsinooma AJCC v8
- IV vaiheen ihon okasolusyöpä pään ja kaulan alueella AJCC v8
- IV vaiheen hypofaryngeaalinen karsinooma AJCC v8
- IV vaiheen kurkunpääsyöpä AJCC v8
- IV vaiheen huuli- ja suuontelosyöpä AJCC v8
- IV vaiheen suunnielun (p16-negatiivinen) karsinooma AJCC v8
- Hypofaryngeaalinen levyepiteelisyöpä
- Kurkunpään okasolusyöpä
- Suuontelon okasolusyöpä
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida, onko xevinapantin lisääminen leikkauksen jälkeiseen adjuvanttihoitoon sisplatiinilla + säteilyllä ja sen jälkeen xevinapant-monoterapialla potilailla, joilla on kirurgisesti leikattu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), joilla on solmun ulkopuolinen laajennus (ENE) ja/tai positiiviset marginaalit parantaa taudista vapaata selviytymistä (DFS).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Seuraavien päätepisteiden arvioiminen: kokonaiseloonjääminen (OS), kaukaisten etäpesäkkeiden (DM) määrä, paikallinen alueellinen kontrolli (LRR).
II. Arvioida turvallisuutta ja hoidon tehostamisen siedettävyyttä.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM A: Potilaat saavat sisplatiinia tai karboplatiinia suonensisäisesti (IV) 30-60 minuutin ajan kerran viikossa (QW) 6 annosta ja samanaikaista intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) ja kuvaohjattua sädehoitoa (IGRT) viitenä päivänä viikossa 30 ajan -33 fraktiota ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET)-CT ja/tai rintakehän röntgenkuvaus seulonnan ja seurannan aikana. Potilaille voidaan myös ottaa verinäytteitä seurannan aikana.
ARM B: Potilaat saavat sisplatiinia tai karboplatiinia IV 30–60 minuutin ajan QW 6 annosta samanaikaisesti IMRT:n ja IGRT:n kanssa viitenä päivänä viikossa 30–33 fraktiota taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaat saavat myös xevinapantia suun kautta (PO) kunkin syklin päivinä 1-14. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään TT-, MRI-, PET-CT- ja/tai rintakehän röntgenkuvaus seulonnan ja seurannan aikana. Potilaille voidaan myös ottaa verinäytteitä seurannan aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja 6 kuukauden välein, jos potilas on < 3 vuotta satunnaistamisesta, ja 12 kuukauden välein, jos potilas on 3-5 vuotta satunnaistamisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias
- Potilaalla on oltava vaiheen III tai IVA tai IVB HPV-negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8. painoksen kriteerien mukaan
- Potilaalle on täytynyt tehdä suuren riskin suuontelon, suunnielun (p16 negatiivinen), kurkunpään tai hypofarynxin kokonaiskirurginen resektio 63 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Potilaalla on oltava todisteita korkean riskin piirteistä lopullisessa postoperatiivisessa patologiassa, mukaan lukien positiiviset marginaalit (R1) ja/tai solmukkeen ulkopuolinen laajennus. Potilaat, joilla on vakava jäännössairaus, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaalla on oltava kasvaimen alkuperäpaikka suuontelossa, suunnielun, kurkunpään tai hypofarynxin alueella
- Potilas ei täytynyt olla saanut aikaisempaa hoitoa HNSCC:hen, lukuun ottamatta parantavaa tarkoituksellista kirurgista resektiota
- Potilaalle on tehtävä pään, kaulan ja rintakehän TT-kuvaus 10 viikon kuluessa ennen satunnaistamista sen varmistamiseksi, ettei sairaudesta ole merkkejä.
- Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska se voi aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisen haittatapahtumien riskin imetettäville imeväisille käytettävien hoito-ohjelmien yhteydessä
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi
- Hedelmällisessä iässä oleva potilas määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta jokaiselle, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Potilas ei saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja jatkaa ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen sisplatiini- tai karboplatiiniannoksen jälkeen. ja 3 kuukauden ajan viimeisen xevinapant-annoksen jälkeen. Potilas ei saa imettää protokollahoidon aikana eikä kuukauden ajan minkään protokollahoidon viimeisen annoksen jälkeen. Potilas ei saa luovuttaa siittiöitä protokollahoidon aikana
- Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) tai hoitaja ja/tai perheenjäsen, katsotaan myös kelpoisiksi.
- Valkosolut (WBC) ≥ 3 000/mcL (saatu ≤ 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL (saatu ≤ 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL (saatu ≤ 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu ≤ 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3,0 × laitoksen ULN (saatu ≤ 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-menetelmällä tai mitattu) (saatu ≤ 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. HIV-potilaita on seurattava viruskuormaa kliinisen aiheen mukaisesti
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaat, joilla on kompensoimaton tai oireinen maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä: B tai C), eivät ole tukikelpoisia
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma. Potilaat, joilla on kompensoimaton tai oireinen maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä: B tai C), eivät ole tukikelpoisia
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Potilas ei saa olla saanut elävää heikennettyä rokotetta 30 päivän aikana ennen satunnaistamista
- Potilaalla ei saa olla tunnettua maha-suolikanavan häiriötä, johon liittyy kliinisesti todettu imeytymishäiriö ja suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa rajoittaa suun kautta tapahtuvaa imeytymistä
- Potilas ei saa olla ottanut mitään kiellettyjen lääkkeiden luettelossa olevia aineita 14 päivän aikana ennen satunnaistamista tai vaatia mitään näistä aineista jatkuvaan hoitoon protokollahoidon aikana
- Potilaalla ei saa olla aktiivista, hallitsematonta tulehdussairautta (mukaan lukien nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, vaikea laaja-alainen psoriaasi ja muut autoimmuunisairaudet), jotka edellyttävät jatkuvaa hoitoa tuumorinekroositekijän (TNF) lääkkeillä
- Potilaalla on täytynyt olla leikkausta edeltävä tai muu EKG-raportti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, mikä osoittaa korjatun QT-ajan (QTc) Friderician kaavan (QTcF) intervallin mukaan < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla
- Potilas ei saa käyttää samanaikaisesti mitään lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTcF-aikaa ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Potilaalla ei saa olla tunnettua allergiaa ksevinapantille, sisplatiinille, karboplatiinille, muille platinapohjaisille aineille tai millekään apuaineelle, jonka tiedetään sisältävän mitään näistä valmisteista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A (kemosäteilyhoito)
Potilaat saavat sisplatiinia tai karboplatiinia IV 30–60 minuutin ajan QW 6 annoksella samanaikaisesti IMRT:n ja IGRT:n kanssa viitenä päivänä viikossa 30–33 fraktiota ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään TT-, MRI-, PET-CT- ja/tai rintakehän röntgenkuvaus seulonnan ja seurannan aikana.
Potilaille voidaan myös ottaa verinäytteitä seurannan aikana.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Käy läpi IMRT
Muut nimet:
Käy läpi IGRT
Muut nimet:
Tee TT ja/tai PET-CT
Muut nimet:
Käy rintakehän röntgenkuvauksessa
Muut nimet:
Tee PET-CT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (kemosäteilyhoito, xevinapantti)
Potilaat saavat sisplatiinia tai karboplatiinia IV 30–60 minuutin ajan QW 6 annoksella samanaikaisesti IMRT:n ja IGRT:n kanssa viitenä päivänä viikossa 30–33 fraktiota ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat saavat myös xevinapantia PO jokaisen syklin päivinä 1-14.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään TT-, MRI-, PET-CT- ja/tai rintakehän röntgenkuvaus seulonnan ja seurannan aikana.
Potilaille voidaan myös ottaa verinäytteitä seurannan aikana.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Käy läpi IMRT
Muut nimet:
Käy läpi IGRT
Muut nimet:
Tee TT ja/tai PET-CT
Muut nimet:
Käy rintakehän röntgenkuvauksessa
Muut nimet:
Tee PET-CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä uusiutumispäivään, toinen primaarinen kasvain pään ja kaulan alueelta tai kuolema, arvioituna 2 vuoden kuluttua
|
Olettaen DFS:n eksponentiaalinen jakauma, tämä hypoteesi vastaa 2 vuoden DFS-osuuden kasvua 55 %:sta (oletettu määrä kontrollihaarassa) 70 %:iin.
Kaikki tarvittavat tiedot ovat yhteensä 100 DFS-tapahtumaa.
Käytetään aikomusta hoitaa analyysia, joka sisältää kaikki satunnaistetut potilaat.
Kaplan-Meier-estimaatteja käytetään DFS-jakaumien arvioimiseen.
Haarojen välisessä vertailussa käytetään log-rank-testiä, jossa on yksipuolinen 10 %:n tyypin I virhe.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä uusiutumispäivään, toinen primaarinen kasvain pään ja kaulan alueelta tai kuolema, arvioituna 2 vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna 2 vuotta
|
Olettaen, että 2 vuoden OS-aste on 69 % kontrollihaarassa, säilyttäen yksipuolisen merkitsevyystason 10 %:ssa, on 80 %:n teho havaita vaarasuhde 1,66, kun verrataan vertailuryhmää kokeelliseen ryhmään.
Olettaen käyttöjärjestelmän eksponentiaalinen jakauma, tämä hypoteesi vastaa kahden vuoden käyttöjärjestelmän kasvua 69 prosentista 80 prosenttiin.
Täydelliset tiedot ovat yhteensä 72 käyttöjärjestelmätapahtumaa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna 2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Kaikki hoidetut potilaat arvioidaan myrkyllisyyden suhteen (käyttäen haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteereitä) kelpoisuudesta riippumatta.
Myrkyllisyys tutkitaan käsivarrella ja sitä verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Heath D Skinner, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Huulten sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Kurkunpään sairaudet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Suun kasvaimet
- Kurkunpään kasvaimet
- Huulten kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Karboplatiini
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EA3222 (Muu tunniste: CTEP)
- U10CA180820 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-06677 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .