Test af tilføjelse af et undersøgelseslægemiddel, Xevinapant, til sædvanlig strålebehandling plus cisplatin/carboplatin til patienter med hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være ≥ 18 år
• Patienten skal have fase III eller IVA eller IVB HPV-negativt planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) af American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8. udgave kriterier
• Patienten skal have gennemgået en total kirurgisk resektion af højrisiko mundhule, oropharynx (p16 negativ), larynx eller hypopharynx inden for 63 dage før randomisering
• Patienten skal have evidens for højrisikotræk på den endelige postoperative patologi, herunder positive marginer (R1) og/eller ekstranodal forlængelse. Patienter med alvorlig tilbageværende sygdom er ikke kvalificerede
• Patienten skal have tumor oprindelsessted i mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx
• Patienten må ikke have modtaget nogen forudgående behandling for HNSCC med undtagelse af kurativ kirurgisk resektion
• Patienten skal have billeddiagnostik bestående af CT af hoved, hals og bryst inden for 10 uger før randomisering for at bekræfte, at der ikke er tegn på sygdom
• Patienten skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

• Patienten må ikke være gravid eller ammende på grund af den potentielle skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn med de behandlingsregimer, der anvendes

  • Alle patienter i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før randomisering for at udelukke graviditet
  • En patient i den fødedygtige alder er defineret som enhver, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, der opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Patienter må ikke forvente at blive gravide eller få børn ved at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder eller ved at afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og fortsætte præventionsforanstaltninger i 6 måneder efter den sidste dosis cisplatin eller carboplatin og i 3 måneder efter den sidste dosis af xevinapant. Patienten må ikke amme under protokolbehandling og i en måned efter sidste dosis af protokolbehandling. Patienten må ikke donere sæd under protokolbehandling
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem til rådighed, vil også blive betragtet som kvalificerede
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mcL (opnået ≤ 14 dage før protokolrandomisering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL (opnået ≤ 14 dage før protokolrandomisering)
• Blodplader ≥ 100.000/mcL (opnået ≤ 14 dage før protokolrandomisering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 14 dage før protokolrandomisering)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionel ULN (opnået ≤ 14 dage før protokol randomisering)
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden eller målt) (opnået ≤ 14 dage før protokolrandomisering)
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter randomisering er kvalificerede til dette forsøg. Patienter med HIV skal have monitoreret viral load som klinisk indiceret
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med ikke-kompenseret eller symptomatisk levercirrhose (Child-Pugh-score: B eller C) er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning. Patienter med ikke-kompenseret eller symptomatisk levercirrhose (Child-Pugh-score: B eller C) er ikke kvalificerede
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienten må ikke have fået en levende svækket vaccine inden for 30 dage før randomisering
• Patienten må ikke have en kendt gastrointestinal lidelse med klinisk etableret malabsorptionssyndrom og større gastrointestinal kirurgi, der kan begrænse oral absorption
• Patienten må ikke have taget nogen midler på listen over forbudte lægemidler inden for 14 dage før randomisering eller kræve nogen af ​​disse midler til igangværende behandling under protokolbehandling
• Patienten må ikke have aktiv, ukontrolleret inflammatorisk sygdom (herunder reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögren syndrom, svær omfattende psoriasis og andre autoimmune sygdomme), der kræver løbende behandling med antitumor nekrosefaktor (TNF) medicin
• Patienten skal have haft en præ-kirurgisk eller anden baseline elektrokardiogram (EKG) rapport inden for 6 måneder før randomisering, hvilket indikerer en korrigeret QT (QTc) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval < 450 ms for mænd og < 470 ms for kvinder
• Patienten må ikke tage nogen samtidig medicin, der vides at forlænge QTcF-intervallet, som ikke kan seponeres eller erstattes af sikker alternativ medicin inden for 7 dage før randomisering
• Patienten må ikke have en kendt allergi over for xevinapant, cisplatin, carboplatin, andre platinbaserede stoffer eller nogen hjælpestoffer, der vides at være til stede i nogen af ​​disse produkter