Testar tillägget av ett undersökningsläkemedel, Xevinapant, till vanlig strålbehandling plus cisplatin/karboplatin för patienter med huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 18 år
• Patienten måste ha stadium III eller IVA eller IVB HPV-negativ skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, kriterier för 8:e upplagan
• Patienten måste ha genomgått en total kirurgisk resektion av högriskmunhåla, orofarynx (p16 negativ), struphuvud eller hypofarynx inom 63 dagar före randomisering
• Patienten måste ha bevis på högriskegenskaper på den slutliga postoperativa patologin inklusive positiva marginaler (R1) och/eller extranodal förlängning. Patienter med grov kvarvarande sjukdom är inte behöriga
• Patienten måste ha tumörursprung i munhålan, orofarynx, struphuvud eller hypofarynx
• Patienten får inte ha fått någon tidigare behandling för HNSCC med undantag för kurativ avsiktskirurgisk resektion
• Patienten måste ha bildbehandling bestående av CT av huvud, hals och bröstkorg inom 10 veckor före randomisering för att bekräfta att det inte finns några tecken på sjukdom
• Patienten måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2

• Patienten får inte vara gravid eller amma på grund av den potentiella skadan på ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammande spädbarn med de behandlingsregimer som används

  • Alla fertila patienter måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före randomisering för att utesluta graviditet
  • En patient i fertil ålder definieras som vem som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Patienten får inte förvänta sig att bli gravid eller skaffa barn genom att använda accepterade och effektiva preventivmetoder eller genom att avstå från samlag under hela sin deltagande i studien och fortsätta preventivmedelsåtgärder i 6 månader efter den sista dosen av cisplatin eller karboplatin och i 3 månader efter den sista dosen av xevinapant. Patienten får inte amma under protokollbehandling och under en månad efter den sista dosen av någon protokollbehandling. Patienten får inte donera spermier under protokollbehandling
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) eller vårdgivare och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att anses vara behöriga
• Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mcL (erhållna ≤ 14 dagar före protokollsrandomisering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL (erhållet ≤ 14 dagar före protokollsrandomisering)
• Trombocyter ≥ 100 000/mcL (erhållna ≤ 14 dagar före protokollsrandomisering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (erhållen ≤ 14 dagar före protokollsrandomisering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionell ULN (erhållen ≤ 14 dagar före protokollsrandomisering)
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (uppskattad med Cockcroft-Gault-metoden eller uppmätt) (erhållen ≤ 14 dagar före protokollsrandomisering)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter randomisering är kvalificerade för denna studie. Patienter med HIV måste ha en virusmängd övervakad enligt klinisk indikation
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med icke-kompenserad eller symptomatisk levercirros (Child-Pugh-poäng: B eller C) är inte berättigade
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd. Patienter med icke-kompenserad eller symptomatisk levercirros (Child-Pugh-poäng: B eller C) är inte berättigade
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienten får inte ha fått ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar före randomisering
• Patienten får inte ha en känd gastrointestinal störning med kliniskt etablerat malabsorptionssyndrom och större gastrointestinala operationer som kan begränsa oral absorption
• Patienten får inte ha tagit några medel på listan över förbjudna läkemedel inom 14 dagar före randomisering eller behöva något av dessa medel för pågående behandling under protokollbehandling
• Patienten får inte ha aktiv, okontrollerad inflammatorisk sjukdom (inklusive reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, svår omfattande psoriasis och andra autoimmuna sjukdomar) som kräver pågående behandling med medicin mot tumörnekrosfaktor (TNF).
• Patienten måste ha haft en förkirurgisk eller annan baslinjerapport för elektrokardiogram (EKG) inom 6 månader före randomisering som indikerar en korrigerad QT (QTc) med Fridericias formel (QTcF) intervall < 450 ms för män och < 470 ms för kvinnor
• Patienten får inte ta någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QTcF-intervallet som inte kan avbrytas eller ersättas med säker alternativ medicin inom 7 dagar före randomisering
• Patienten får inte ha en känd allergi mot xevinapant, cisplatin, karboplatin, andra platinabaserade medel eller något hjälpämne som är känt för att finnas i någon av dessa produkter