Badanie możliwości dodania badanego leku – Xevinapantu – do zwykłej radioterapii z dodatkiem cisplatyny/karboplatyny u pacjentów z rakiem głowy i szyi
13 marca 2024 zaktualizowane przez: ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Badanie II fazy dotyczące stosowania Xevinapantu i chemioradioterapii w leczeniu uzupełniającym pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi o cechach patologicznych wysokiego ryzyka
W tym badaniu II fazy porównuje się wpływ zwykłej radioterapii z zastosowaniem cisplatyny/karboplatyny (chemioradioterapia) z dodatkiem ksewinapantu z chemioradioterapią u pacjentów z rakiem głowy i szyi.
Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promienie rentgenowskie, cząstki lub nasiona radioaktywne do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów.
Cisplatyna należy do klasy leków zwanych związkami zawierającymi platynę.
Działa poprzez zabijanie, zatrzymywanie lub spowalnianie wzrostu komórek nowotworowych.
Karboplatyna należy do klasy leków znanych jako związki zawierające platynę.
Działa w sposób podobny do leku przeciwnowotworowego cisplatyny, ale może być lepiej tolerowany niż cisplatyna.
Karboplatyna działa poprzez zabijanie, zatrzymywanie lub spowalnianie wzrostu komórek nowotworowych.
Xevinapant jest pierwszym w swojej klasie antagonistą inhibitorów białek apoptozy (programowanej śmierci komórki) (IAP), który prowadzi do śmierci komórek nowotworowych i zwiększa wrażliwość komórek nowotworowych na chemioterapię i radioterapię.
Podawanie kewinapantu w skojarzeniu z chemioradioterapią może być skuteczniejsze w zapobieganiu rozwojowi lub rozprzestrzenianiu się raka głowy i szyi niż sama chemioradioterapia.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła
- Rak płaskonabłonkowy skóry głowy i szyi III stopnia AJCC v8
- Rak gardła dolnego stopnia III AJCC v8
- Rak krtani stopnia III AJCC v8
- Rak wargi i jamy ustnej III stopnia AJCC v8
- Stopień III rak jamy ustnej i gardła (p16-ujemny) AJCC v8
- Rak płaskonabłonkowy skóry głowy i szyi w stadium IV AJCC v8
- Rak gardła dolnego stopnia IV AJCC v8
- Rak krtani w stadium IV AJCC v8
- IV stadium raka wargi i jamy ustnej AJCC v8
- Stopień IV Rak jamy ustnej i gardła (p16-ujemny) AJCC v8
- Rak płaskonabłonkowy dolnego gardła
- Rak płaskonabłonkowy krtani
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej
Interwencja / Leczenie
- Lek: Karboplatyna
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Lek: Cisplatyna
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Promieniowanie: Radioterapia o modulowanej intensywności
- Promieniowanie: Radioterapia sterowana obrazem
- Procedura: Tomografię komputerową
- Procedura: Radiografia klatki piersiowej
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Lek: Xevinapant
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena, czy dodanie kewinapantu do pooperacyjnego leczenia uzupełniającego cisplatyną + napromienianie, a następnie monoterapii kewinapantem u pacjentów z chirurgicznie wyciętym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), z rozrostem pozawęzłowym (ENE) i/lub dodatnim marginesem, będzie miało zastosowanie poprawić przeżycie wolne od choroby (DFS).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena następujących punktów końcowych: przeżycie całkowite (OS), odsetek przerzutów odległych (DM), kontrola lokalna regionalna (LRR).
II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji intensyfikacji leczenia.
OPIS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIĘ A: Pacjenci otrzymują cisplatynę lub karboplatynę dożylnie (IV) przez 30–60 minut raz w tygodniu (QW) w 6 dawkach jednocześnie z radioterapią o modulowanej intensywności (IMRT) i radioterapią sterowaną obrazem (IGRT) pięć dni w tygodniu przez 30 -33 frakcje przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej (CT), rezonansowi magnetycznemu (MRI), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT i/lub prześwietleniu klatki piersiowej podczas badań przesiewowych i obserwacji. W trakcie obserwacji pacjenci mogą także zostać pobrani próbki krwi.
RAMIĘ B: Pacjenci otrzymują cisplatynę lub karboplatynę dożylnie przez 30–60 minut QW w 6 dawkach jednocześnie z IMRT i IGRT przez pięć dni w tygodniu w 30–33 frakcjach, pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują także ksewinapant doustnie (PO) w dniach 1-14 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Podczas badań przesiewowych i obserwacji pacjentów poddaje się tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, PET-CT i/lub prześwietleniu klatki piersiowej. W trakcie obserwacji pacjenci mogą także zostać pobrani próbki krwi.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni i co 6 miesięcy, jeśli od randomizacji minęło < 3 lata i co 12 miesięcy, jeśli od randomizacji minęło 3-5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
180
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
- Pacjent musi mieć raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w stadium III, IVA lub IVB HPV-ujemnego (HNSCC) według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) Podręcznik oceny stopnia zaawansowania raka, kryteria 8. wydania
- Pacjent musiał przejść całkowitą resekcję chirurgiczną jamy ustnej wysokiego ryzyka, części ustnej gardła (p16 ujemny), krtani lub gardła dolnego w ciągu 63 dni przed randomizacją
- Pacjent musi posiadać dowody wskazujące na cechy wysokiego ryzyka w ostatecznej patologii pooperacyjnej, w tym dodatnie marginesy (R1) i/lub rozrost pozawęzłowy. Pacjenci z poważną chorobą resztkową nie kwalifikują się
- Miejsce pochodzenia nowotworu u pacjenta musi znajdować się w jamie ustnej, części ustnej gardła, krtani lub gardle dolnym
- Pacjent nie mógł być wcześniej leczony z powodu HNSCC, z wyjątkiem resekcji chirurgicznej w celu wyleczenia
- Pacjent musi mieć wykonane badania obrazowe obejmujące tomografię komputerową głowy, szyi i klatki piersiowej w ciągu 10 tygodni przed randomizacją, aby potwierdzić, że nie ma dowodów na chorobę
- Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0–2
Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalne ryzyko uszkodzenia nienarodzonego płodu i możliwe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w przypadku stosowanego schematu leczenia
- U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym należy wykonać badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed randomizacją, aby wykluczyć ciążę
- Za pacjentkę w wieku rozrodczym uważa się każdą osobę, niezależnie od orientacji seksualnej i tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) wystąpiła w pewnym momencie pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 3) nie była naturalnie pomenopauzalna (brak miesiączki po leczeniu nowotworu nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy w dowolnym momencie wystąpiła miesiączka)
- Pacjentowi nie wolno planować poczęcia ani spłodzenia dzieci, stosując przyjęte i skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymując się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu i kontynuując stosowanie antykoncepcji przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cisplatyny lub karboplatyny i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ksewinapantu. Pacjentce nie wolno karmić piersią podczas leczenia objętego protokołem i przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego leczenia protokołu. Pacjentowi nie wolno oddawać nasienia podczas leczenia objętego protokołem
- Pacjent musi umieć zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają prawnego upoważnionego przedstawiciela (LAR) lub dostępnego opiekuna i/lub członka rodziny, również będą uznawani za kwalifikujących się
- Białe krwinki (WBC) ≥ 3000/mcL (uzyskane ≤ 14 dni przed randomizacją do protokołu)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL (uzyskana ≤ 14 dni przed randomizacją do protokołu)
- Płytki krwi ≥ 100 000/mcL (uzyskane ≤ 14 dni przed randomizacją do protokołu)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w ośrodku (GGN) (uzyskana ≤ 14 dni przed randomizacją do protokołu)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3,0 × GGN instytucji (uzyskana ≤ 14 dni przed randomizacją do protokołu)
- Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (oszacowany metodą Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) (uzyskany ≤ 14 dni przed randomizacją do protokołu)
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy od randomizacji. U pacjentów zakażonych wirusem HIV należy monitorować miano wirusa, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z niewyrównaną lub objawową marskością wątroby (punktacja w skali Child-Pugh: B lub C) nie kwalifikują się
- Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV. Pacjenci z niewyrównaną lub objawową marskością wątroby (punktacja w skali Child-Pugh: B lub C) nie kwalifikują się
- Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
- U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą
- Pacjent nie mógł otrzymać żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją
- U pacjenta nie mogą występować znane zaburzenia żołądkowo-jelitowe z klinicznie stwierdzonym zespołem złego wchłaniania ani poważne operacje w obrębie przewodu pokarmowego, które mogą ograniczać wchłanianie po podaniu doustnym
- Pacjent nie mógł przyjmować żadnych środków znajdujących się na liście leków zabronionych w ciągu 14 dni przed randomizacją ani nie mógł wymagać stosowania żadnego z tych leków w trakcie leczenia protokołowego
- U pacjenta nie może występować aktywna, niekontrolowana choroba zapalna (w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, ciężka rozległa łuszczyca i inne choroby autoimmunologiczne) wymagająca ciągłego leczenia lekiem przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy nowotworu (TNF).
- Pacjent musiał mieć przedoperacyjny lub inny wyjściowy zapis elektrokardiogramu (EKG) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, wskazujący skorygowany odstęp QT (QTc) według wzoru Fridericii (QTcF) wynoszący < 450 ms dla mężczyzn i < 470 ms dla kobiet
- Pacjent nie może jednocześnie przyjmować żadnych leków wydłużających odstęp QTcF, których nie można przerwać lub zastąpić bezpiecznym lekiem alternatywnym w ciągu 7 dni przed randomizacją
- Pacjent nie może mieć stwierdzonej alergii na ksewinapant, cisplatynę, karboplatynę, inny środek na bazie platyny ani na jakąkolwiek substancję pomocniczą występującą w którymkolwiek z tych produktów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A (chemioradioterapia)
Pacjenci otrzymują cisplatynę lub karboplatynę dożylnie przez 30–60 minut co tydzień w 6 dawkach z jednoczesnym IMRT i IGRT przez pięć dni w tygodniu w 30–33 frakcjach, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Podczas badań przesiewowych i obserwacji pacjentów poddaje się tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, PET-CT i/lub prześwietleniu klatki piersiowej.
W trakcie obserwacji pacjenci mogą także zostać pobrani próbki krwi.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IGRT
Inne nazwy:
Wykonaj CT i/lub PET-CT
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu klatki piersiowej
Inne nazwy:
Wykonaj PET-CT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (chemioradioterapia, xevinapant)
Pacjenci otrzymują cisplatynę lub karboplatynę dożylnie przez 30–60 minut co tydzień w 6 dawkach z jednoczesnym IMRT i IGRT przez pięć dni w tygodniu w 30–33 frakcjach, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci otrzymują także xevinapant PO w dniach 1-14 każdego cyklu.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność.
Podczas badań przesiewowych i obserwacji pacjentów poddaje się tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, PET-CT i/lub prześwietleniu klatki piersiowej.
W trakcie obserwacji pacjenci mogą także zostać pobrani próbki krwi.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
Poddaj się IGRT
Inne nazwy:
Wykonaj CT i/lub PET-CT
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu klatki piersiowej
Inne nazwy:
Wykonaj PET-CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wznowy, drugiego guza pierwotnego w okolicy głowy i szyi lub zgonu, ocenianego po 2 latach
|
Zakładając rozkład wykładniczy DFS, hipoteza ta odpowiada wzrostowi wskaźnika 2-letniego DFS z 55% (zakładany współczynnik w ramieniu kontrolnym) do 70%.
Wymagane pełne informacje obejmują łącznie 100 zdarzeń DFS.
Wykorzystana zostanie analiza zamiaru leczenia obejmująca wszystkich randomizowanych pacjentów.
Do oszacowania rozkładów DFS zostaną wykorzystane szacunki Kaplana-Meiera.
Do porównania ramion zostanie zastosowany test log-rank z jednostronnym 10% błędem typu I.
|
Od daty randomizacji do daty wznowy, drugiego guza pierwotnego w okolicy głowy i szyi lub zgonu, ocenianego po 2 latach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej na 2 lata
|
Zakładając, że w grupie kontrolnej wskaźnik OS w ciągu 2 lat wynosi 69%, utrzymując jednostronny poziom istotności wynoszący 10%, moc wykrycia współczynnika ryzyka wynoszącego 1,66 wynosi 80% dla porównania grupy kontrolnej z grupą eksperymentalną.
Zakładając wykładniczy rozkład OS, hipoteza ta odpowiada wzrostowi odsetka 2-letniego OS z 69% do 80%.
Pełna informacja będzie łącznie 72 zdarzeniami systemu operacyjnego.
|
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej na 2 lata
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
Wszyscy leczeni pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności (stosując wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych), niezależnie od kwalifikacji.
Toksyczność zostanie zbadana ręcznie i porównana przy użyciu dokładnego testu Fishera.
|
Do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Heath D Skinner, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
12 kwietnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 maja 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 maja 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 października 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 października 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 października 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Choroby jamy ustnej
- Choroby warg
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Choroby krtani
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Nowotwory jamy ustnej
- Nowotwory krtani
- Nowotwory warg
- Środki przeciwnowotworowe
- Karboplatyna
- Cisplatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- EA3222 (Inny identyfikator: CTEP)
- U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2023-06677 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Karboplatyna
-
Humanetics CorporationNational Cancer Institute (NCI); University of Maryland, Baltimore; Medical College... i inni współpracownicyZakończonyRak, płuco niedrobnokomórkoweStany Zjednoczone
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofaneNiedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIA | Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB | Rak płaskonabłonkowy płuca | Gruczolakorak płuc | Wielkokomórkowy rak płuca | Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIA | Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIB
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyGuz mózgu | Nowotwór ośrodkowego układu nerwowegoStany Zjednoczone, Kanada, Australia, Szwajcaria, Holandia, Nowa Zelandia