Het testen van de toevoeging van een onderzoeksgeneesmiddel, Xevinapant, aan de gebruikelijke radiotherapie plus cisplatine/carboplatine voor patiënten met hoofd- en nekkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënt moet stadium III of IVA of IVB HPV-negatief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) hebben volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, criteria van de 8e editie
• De patiënt moet binnen 63 dagen voorafgaand aan de randomisatie een grove totale chirurgische resectie van de mondholte, orofarynx (p16-negatief), larynx of hypofarynx met een hoog risico hebben ondergaan
• De patiënt moet bewijs hebben van risicovolle kenmerken van de uiteindelijke postoperatieve pathologie, waaronder positieve marges (R1) en/of extranodale extensie. Patiënten met een grove restziekte komen niet in aanmerking
• De patiënt moet een tumoroorsprong hebben in de mondholte, orofarynx, strottenhoofd of hypofarynx
• De patiënt mag geen eerdere behandeling voor HNSCC hebben ondergaan, met uitzondering van curatieve chirurgische resectie
• De patiënt moet binnen 10 weken voorafgaand aan de randomisatie een beeldvorming ondergaan bestaande uit CT van het hoofd, de nek en de borstkas om te bevestigen dat er geen bewijs is van ziekte
• De patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-2 hebben

• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schade aan een ongeboren foetus en het mogelijke risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen met de gebruikte behandelingsregimes

  • Bij alle patiënten die zwanger kunnen worden, moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie een bloedtest of urineonderzoek worden uitgevoerd om zwangerschap uit te sluiten
  • Een patiënt die zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of afbinden van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) op enig moment de menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menses heeft gehad)
• De patiënt mag niet verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken door geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende de duur van hun deelname aan het onderzoek en door de anticonceptiemaatregelen voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis cisplatine of carboplatine. en gedurende 3 maanden na de laatste dosis xevinapant. De patiënt mag geen borstvoeding geven tijdens de protocolbehandeling en gedurende één maand na de laatste dosis van een protocolbehandeling. De patiënt mag geen sperma doneren tijdens de protocolbehandeling
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen (IDMC) die over een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verzorger en/of familielid beschikken, komen ook in aanmerking
• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mcL (verkregen ≤ 14 dagen vóór protocolrandomisatie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcL (verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl (verkregen ≤ 14 dagen vóór protocolrandomisatie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionele ULN (verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-methode of gemeten) (verkregen ≤ 14 dagen vóór protocolrandomisatie)
• Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden na randomisatie een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor dit onderzoek. Bij patiënten met HIV moet de virale last worden gecontroleerd zoals klinisch geïndiceerd
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met niet-gecompenseerde of symptomatische levercirrose (Child-Pugh-score: B of C) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben. Patiënten met niet-gecompenseerde of symptomatische levercirrose (Child-Pugh-score: B of C) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• De patiënt mag binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie geen levend verzwakt vaccin hebben gehad
• De patiënt mag geen bekende gastro-intestinale stoornis hebben met klinisch vastgesteld malabsorptiesyndroom en grote gastro-intestinale chirurgie die de orale absorptie kan beperken
• De patiënt mag binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie geen middelen op de lijst met verboden medicijnen hebben gebruikt, of een van deze middelen nodig hebben voor doorlopende behandeling tijdens de protocolbehandeling
• De patiënt mag geen actieve, ongecontroleerde ontstekingsziekte hebben (waaronder reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, ernstige uitgebreide psoriasis en andere auto-immuunziekten) waarvoor een voortdurende behandeling met anti-tumornecrosefactor (TNF)-medicatie nodig is
• De patiënt moet binnen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie een pre-operatief of ander basislijn-elektrocardiogram (EKG)-rapport hebben gehad, waaruit een gecorrigeerd QT (QTc) blijkt met behulp van de Fridericia-formule (QTcF). Interval < 450 ms voor mannen en < 470 ms voor vrouwen
• De patiënt mag geen gelijktijdige medicatie gebruiken waarvan bekend is dat deze het QTcF-interval verlengt en die niet binnen 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie kan worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie.
• De patiënt mag geen bekende allergie hebben voor xevinapant, cisplatine, carboplatine, andere op platina gebaseerde middelen of voor enige hulpstof waarvan bekend is dat deze in een van deze producten aanwezig is