頭頸部がん患者に対する通常の放射線療法とシスプラチン/カルボプラチンへの治験薬ゼビナパントの追加の試験
2024年3月13日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group
高リスクの病理学的特徴を有する頭頸部扁平上皮癌患者に対する術後補助療法におけるゼビナパントと化学放射線療法の第 II 相試験
この第 II 相試験では、頭頸部がん患者を対象に、シスプラチン/カルボプラチンによる通常の放射線療法 (化学放射線療法) の効果と、化学放射線療法を伴うゼビナパントの追加の効果を比較します。
放射線療法では、高エネルギーの X 線、粒子、または放射性シードを使用して、がん細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
シスプラチンは、プラチナ含有化合物として知られる薬物の一種です。
がん細胞を殺し、増殖を止め、または遅らせることによって作用します。
カルボプラチンは、プラチナ含有化合物として知られる医薬品の一種です。
抗がん剤シスプラチンと同様の作用をしますが、シスプラチンよりも忍容性が高い可能性があります。
カルボプラチンは、がん細胞を殺し、増殖を止め、または遅らせることによって作用します。
ゼビナパントは、腫瘍細胞死に導き、化学療法や放射線療法に対する腫瘍細胞の感受性を高めるアポトーシス（プログラム細胞死）タンパク質（IAP）阻害剤のファーストインクラスのアンタゴニストです。
化学放射線療法と併用してゼビナパントを投与することは、化学放射線療法単独よりも頭頸部がんの増殖または転移を防ぐ効果が高い可能性があります。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 外科的に切除され、節外伸展（ENE）および/または断端陽性を有する頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者において、シスプラチン+放射線による術後補助療法にゼビナパントを追加し、その後にゼビナパント単独療法を行うことで、無病生存期間（DFS）を改善します。
第二の目的:
I. 以下のエンドポイントを評価する: 全生存期間 (OS)、遠隔転移率 (DM)、局所領域制御 (LRR)。
II. 治療強化の安全性と忍容性を評価するため。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM A: 患者は、シスプラチンまたはカルボプラチンを週に 1 回 (QW) 30 ～ 60 分間かけて 6 回のシスプラチンまたはカルボプラチンの静脈内 (IV) を受け、同時に強度変調放射線療法 (IMRT) と画像誘導放射線療法 (IGRT) を週 5 日、30 回投与します。疾患の進行や許容できない毒性がない場合は -33 画分。 患者は、スクリーニングおよび追跡調査中にコンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、陽電子放出断層撮影 (PET)-CT、および/または胸部 X 線検査を受けます。 患者は経過観察中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
ARM B: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、シスプラチンまたはカルボプラチン IV を 30 ～ 60 分間 QW で 6 回投与し、同時に IMRT と IGRT を週 5 日、30 ～ 33 回投与します。 患者はまた、各サイクルの 1 ～ 14 日目にゼビナパントを経口投与 (PO) します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 患者はスクリーニングおよび追跡調査中に CT、MRI、PET-CT、および/または胸部 X 線検査を受けます。 患者は経過観察中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
研究治療の完了後、患者は30日後、無作為化から3年未満の場合は6か月ごと、無作為化から3～5年以内の場合は12か月ごとに追跡調査される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
180
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上である必要があります
- 患者は、米国癌合同委員会（AJCC）による癌病期分類マニュアル、第 8 版の基準によるステージ III、IVA、または IVB の HPV 陰性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）を有している必要があります。
- 患者はランダム化前の63日以内に高リスク口腔、中咽頭（p16陰性）、喉頭、または下咽頭の外科的全切除を受けていなければならない
- 患者は、断端陽性（R1）および/または節外伸展を含む、最終的な術後病理に関する高リスク特徴の証拠を持っていなければなりません。 重篤な残存疾患のある患者は対象外
- 患者は口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭に腫瘍発生部位を持っている必要があります
- 患者は、治癒目的の外科的切除を除いて、HNSCCに対する以前の治療を受けていなければなりません
- 患者は、病気の証拠がないことを確認するために、無作為化前の10週間以内に頭、首、胸部のCTからなる画像検査を受けなければなりません
- 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
使用されている治療計画では胎児に害を及ぼす可能性があり、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性があるため、患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- 妊娠の可能性のあるすべての患者は、妊娠を除外するために無作為化前の14日以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません
- 妊娠の可能性のある患者とは、性的指向や卵管結紮術を受けたかどうかに関係なく、次の基準を満たす人として定義されます。1) ある時点で初潮を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 3) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除するものではありません）（つまり、過去 24 か月連続でいずれかの時点で月経がありました）
- 患者は、認められた効果的な避妊法を使用することによって、または研究参加期間中性交を控えることによって、妊娠または出産を期待してはならず、シスプラチンまたはカルボプラチンの最後の投与後6か月間避妊措置を継続してはなりません。ゼビナパントの最後の投与後 3 か月間。 患者は、プロトコール治療中およびプロトコール治療の最後の投与後 1 か月間は授乳してはなりません。 患者はプロトコル治療中は精子を提供してはなりません
- 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。 法的に権限を与えられた代理人 (LAR) または介護者および/または家族がいる、意思決定能力に障害がある患者 (IDMC) も対象とみなされます。
- 白血球 (WBC) ≥ 3,000/mcL (プロトコールのランダム化前 14 日以内に取得)
- 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1,500/mcL (プロトコールのランダム化前 14 日以内に取得)
- 血小板 ≥ 100,000/mcL (プロトコールのランダム化前 14 日以内に取得)
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) (プロトコールの無作為化前 ≤ 14 日前に取得)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3.0 × 施設内 ULN (プロトコールのランダム化前 ≤ 14 日前に取得)
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 法を使用して推定または測定) (プロトコールのランダム化前 14 日以内に取得)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者で、無作為化後6カ月以内にウイルス量が検出不能で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。 HIV 患者は臨床上の指示に従ってウイルス量を監視する必要があります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。 非代償性肝硬変または症候性肝硬変（Child-Pugh スコア：B または C）の患者は対象外
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。 非代償性肝硬変または症候性肝硬変（Child-Pugh スコア：B または C）の患者は対象外
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
- 患者は無作為化前の30日以内に弱毒生ワクチンを接種していない必要があります
- 患者は、臨床的に確立された吸収不良症候群を伴う既知の胃腸障害や、経口吸収を制限する可能性のある大規模な胃腸手術を受けていてはなりません
- 患者は、ランダム化前の 14 日以内に禁止薬物リストにある薬剤を服用してはならず、プロトコール治療中に継続治療にこれらの薬剤のいずれかを必要としない必要があります。
- 患者は、抗腫瘍壊死因子（TNF）薬による継続的な治療を必要とする活動性の制御されていない炎症性疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、重度の広範な乾癬、その他の自己免疫疾患を含む）を患っていてはなりません
- 患者は、フリデリシアの式（QTcF）間隔を使用した補正QT（QTc）が男性で450ミリ秒未満、女性で470ミリ秒未満であることを示す、無作為化前の6か月以内に術前または他のベースライン心電図（EKG）レポートを受けていなければなりません
- 患者は、ランダム化前の7日以内に中止または安全な代替薬に置き換えることができないQTcF間隔を延長することが知られている併用薬を服用してはなりません
- 患者は、ゼビナパント、シスプラチン、カルボプラチン、その他の白金ベースの薬剤、またはこれらの製品に含まれることが知られている賦形剤に対する既知のアレルギーを持っていてはなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A (化学放射線療法)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、シスプラチンまたはカルボプラチンの静注を、30～60分間QWで6回投与し、同時にIMRTとIGRTを週5日、30～33回投与する。
患者はスクリーニングおよび追跡調査中に CT、MRI、PET-CT、および/または胸部 X 線検査を受けます。
患者は経過観察中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
IMRTを受ける
他の名前：
IGRTを受ける
他の名前：
CTおよび/またはPET-CTを受ける
他の名前：
胸部レントゲンを受ける
他の名前：
PET-CTを受ける
他の名前：
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実験的：アーム B (化学放射線療法、ゼビナパント)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、シスプラチンまたはカルボプラチンの静注を、30～60分間QWで6回投与し、同時にIMRTとIGRTを週5日、30～33回投与する。
患者はまた、各サイクルの 1 ～ 14 日目にゼビナパントの PO を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
患者はスクリーニングおよび追跡調査中に CT、MRI、PET-CT、および/または胸部 X 線検査を受けます。
患者は経過観察中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
IMRTを受ける
他の名前：
IGRTを受ける
他の名前：
CTおよび/またはPET-CTを受ける
他の名前：
胸部レントゲンを受ける
他の名前：
PET-CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：ランダム化日から再発日、頭頸部領域からの 2 番目の原発腫瘍、または死亡日まで、2 年で評価
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DFS の指数分布を仮定すると、この仮説は 2 年 DFS 率の 55% (対照群での推定率) から 70% への増加に対応します。
必要な完全な情報は、合計 100 件の DFS イベントになります。
無作為化されたすべての患者を含む治療意図分析が使用されます。
カプランマイヤー推定は、DFS 分布を推定するために使用されます。
アーム間の比較には、片側 10% のタイプ I 誤差を伴うログランク検定が使用されます。
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ランダム化日から再発日、頭頸部領域からの 2 番目の原発腫瘍、または死亡日まで、2 年で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による死亡日まで、2 年ごとに評価
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対照群の 2 年 OS 率が 69% であり、片側有意水準 10% を維持すると仮定すると、対照群と実験群の比較では、ハザード比 1.66 を検出する検出力が 80% になります。
OS が指数分布すると仮定すると、この仮説は 2 年 OS 率が 69% から 80% に増加することに対応します。
完全な情報は合計 72 の OS イベントになります。
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無作為化の日から、何らかの原因による死亡日まで、2 年ごとに評価
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有害事象の発生率
時間枠：治療終了後30日以内
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治療を受けたすべての患者は、適格性に関係なく、毒性について（有害事象の共通用語基準を使用して）評価されます。
毒性は腕で検査され、フィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。
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治療終了後30日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Heath D Skinner、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年4月12日
一次修了 (推定)
2028年5月31日
研究の完了 (推定)
2028年5月31日
試験登録日
最初に提出
2023年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月10日
最初の投稿 (実際)
2023年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月13日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EA3222 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2023-06677 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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