Prüfung der Ergänzung eines Prüfpräparats, Xevinapant, zur üblichen Strahlentherapie plus Cisplatin/Carboplatin bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Der Patient muss ein HPV-negatives Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) im Stadium III oder IVA oder IVB gemäß den Kriterien des Cancer Staging Manual des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, haben
• Der Patient muss sich innerhalb von 63 Tagen vor der Randomisierung einer groben vollständigen chirurgischen Resektion der Hochrisiko-Mundhöhle, des Oropharynx (p16-negativ), des Kehlkopfes oder des Hypopharynx unterzogen haben
• Der Patient muss Hinweise auf Hochrisikomerkmale in der endgültigen postoperativen Pathologie haben, einschließlich positiver Ränder (R1) und/oder extranodaler Ausdehnung. Patienten mit grober Resterkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Der Tumorursprungsort des Patienten muss in der Mundhöhle, im Oropharynx, im Larynx oder im Hypopharynx liegen
• Der Patient darf keine vorherige Behandlung wegen HNSCC erhalten haben, mit Ausnahme einer kurativen chirurgischen Resektion
• Der Patient muss innerhalb von 10 Wochen vor der Randomisierung eine Bildgebung bestehend aus einer CT von Kopf, Hals und Brust erhalten, um zu bestätigen, dass keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen
• Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben

• Aufgrund der möglichen Schädigung des ungeborenen Fötus und des möglichen Risikos unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen mit den verwendeten Behandlungsschemata darf die Patientin nicht schwanger sein oder stillen

  • Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine Blut- oder Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen
  • Ein Patient im gebärfähigen Alter ist definiert als jeder, unabhängig von seiner sexuellen Orientierung oder ob er sich einer Tubenligatur unterzogen hat, der die folgenden Kriterien erfüllt: 1) die Menarche zu einem bestimmten Zeitpunkt erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 3) war mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate lang nicht auf natürliche Weise postmenopausal (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die gebärfähige Fähigkeit nicht aus) (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Der Patient darf nicht damit rechnen, Kinder zu zeugen oder zu zeugen, indem er akzeptierte und wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwendet oder während der Dauer seiner Teilnahme an der Studie auf Geschlechtsverkehr verzichtet und Verhütungsmaßnahmen für 6 Monate nach der letzten Dosis von Cisplatin oder Carboplatin fortsetzt und für 3 Monate nach der letzten Dosis Xevinapant. Die Patientin darf während der Protokollbehandlung und einen Monat nach der letzten Dosis einer Protokollbehandlung nicht stillen. Der Patient darf während der Protokollbehandlung kein Sperma spenden
• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und muss dazu bereit sein. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), denen ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) oder Betreuer und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung steht, gelten ebenfalls als teilnahmeberechtigt
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mcL (erhalten ≤ 14 Tage vor der Protokoll-Randomisierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL (erhalten ≤ 14 Tage vor der Protokoll-Randomisierung)
• Blutplättchen ≥ 100.000/mcL (erhalten ≤ 14 Tage vor der Protokoll-Randomisierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ermittelt ≤ 14 Tage vor der Protokoll-Randomisierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionelle ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Protokoll-Randomisierung)
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (geschätzt mit der Cockcroft-Gault-Methode oder gemessen) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Protokoll-Randomisierung)
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung geeignet. Bei Patienten mit HIV muss die Viruslast entsprechend der klinischen Indikation überwacht werden
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit nicht kompensierter oder symptomatischer Leberzirrhose (Child-Pugh-Score: B oder C) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist. Patienten mit nicht kompensierter oder symptomatischer Leberzirrhose (Child-Pugh-Score: B oder C) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
• Der Patient darf innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung keinen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben
• Der Patient darf keine bekannte Magen-Darm-Erkrankung mit klinisch festgestelltem Malabsorptionssyndrom und keine größere Magen-Darm-Operation haben, die die orale Resorption einschränken könnte
• Der Patient darf innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung keine Wirkstoffe eingenommen haben, die auf der Liste der verbotenen Medikamente aufgeführt sind, und auch keinen dieser Wirkstoffe für die laufende Behandlung während der Protokollbehandlung benötigen
• Der Patient darf nicht an einer aktiven, unkontrollierten entzündlichen Erkrankung (einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, schwerer ausgedehnter Psoriasis und anderen Autoimmunerkrankungen) leiden, die eine fortlaufende Behandlung mit Medikamenten gegen den Tumornekrosefaktor (TNF) erfordert
• Dem Patienten muss innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung ein präoperativer oder anderer Basis-Elektrokardiogramm-Bericht (EKG) vorliegen, der auf ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) nach der Formel von Fridericia (QTcF) von < 450 ms für Männer und < 470 ms für Frauen hinweist
• Der Patient darf keine Begleitmedikation einnehmen, von der bekannt ist, dass sie das QTcF-Intervall verlängert und die nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung abgesetzt oder durch sichere Alternativmedikamente ersetzt werden kann
• Der Patient darf keine bekannte Allergie gegen Xevinapant, Cisplatin, Carboplatin, andere platinbasierte Wirkstoffe oder einen Hilfsstoff haben, der bekanntermaßen in einem dieser Produkte enthalten ist