Test dell'aggiunta di un farmaco sperimentale, Xevinapant, alla consueta radioterapia più cisplatino/carboplatino in pazienti affetti da tumore della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni
• Il paziente deve avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo di stadio III o IVA o IVB HPV-negativo (HNSCC) secondo i criteri dell'ottava edizione del Cancer Staging Manual dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Il paziente deve essere stato sottoposto a resezione chirurgica totale lorda della cavità orale, dell'orofaringe (p16 negativo), della laringe o dell'ipofaringe ad alto rischio entro 63 giorni prima della randomizzazione
• Il paziente deve avere evidenza di caratteristiche ad alto rischio nella patologia postoperatoria finale, inclusi margini positivi (R1) e/o estensione extranodale. I pazienti con malattia residua macroscopica non sono eleggibili
• Il paziente deve avere un sito di origine del tumore nella cavità orale, nell'orofaringe, nella laringe o nell'ipofaringe
• Il paziente non deve aver ricevuto alcun trattamento precedente per l'HNSCC ad eccezione della resezione chirurgica con intento curativo
• Il paziente deve essere sottoposto a imaging costituito da TC della testa, del collo e del torace entro 10 settimane prima della randomizzazione per confermare che non vi è evidenza di malattia
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2

• La paziente non deve essere in gravidanza o in allattamento a causa del potenziale danno al feto e del possibile rischio di eventi avversi nei lattanti con i regimi terapeutici utilizzati

  • Tutti i pazienti in età fertile devono sottoporsi ad un esame del sangue o delle urine entro 14 giorni prima della randomizzazione per escludere una gravidanza
  • Un paziente in età fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stato sottoposto a legatura delle tube, che soddisfa i seguenti criteri: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non esclude la potenzialità fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Il paziente non deve aspettarsi di concepire o generare figli utilizzando metodi contraccettivi accettati ed efficaci o astenendosi da rapporti sessuali per tutta la durata della partecipazione allo studio e deve continuare le misure contraccettive per 6 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino o carboplatino e per 3 mesi dopo l'ultima dose di xevinapant. La paziente non deve allattare al seno durante il trattamento del protocollo e per un mese dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento del protocollo. Il paziente non deve donare lo sperma durante il trattamento previsto dal protocollo
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno considerati idonei anche i pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o un caregiver e/o un familiare
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/μL (ottenuti ≤ 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL (ottenuta ≤ 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Piastrine ≥ 100.000/μL (ottenute ≤ 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) ≤ 3,0 × ULN istituzionale (ottenuta ≤ 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (stimata utilizzando il metodo Cockcroft-Gault o misurata) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla randomizzazione. I pazienti con HIV devono essere sottoposti a monitoraggio della carica virale come clinicamente indicato
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con cirrosi epatica non compensata o sintomatica (punteggio Child-Pugh: B o C) non sono idonei
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile. I pazienti con cirrosi epatica non compensata o sintomatica (punteggio Child-Pugh: B o C) non sono idonei
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Il paziente non deve aver ricevuto un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
• Il paziente non deve avere un disturbo gastrointestinale noto con sindrome da malassorbimento clinicamente accertata e interventi di chirurgia gastrointestinale maggiore che possano limitare l'assorbimento orale
• Il paziente non deve aver assunto alcun agente presente nell'elenco dei farmaci proibiti nei 14 giorni precedenti la randomizzazione o richiedere uno qualsiasi di questi agenti per il trattamento in corso durante il trattamento del protocollo
• Il paziente non deve avere una malattia infiammatoria attiva e incontrollata (tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, psoriasi grave estesa e altre malattie autoimmuni) che richieda un trattamento continuo con farmaci anti-fattore di necrosi tumorale (TNF)
• Il paziente deve aver ricevuto un referto pre-chirurgico o un altro elettrocardiogramma (ECG) basale entro 6 mesi prima della randomizzazione che indichi un QT corretto (QTc) utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) < 450 ms per i maschi e < 470 ms per le femmine
• Il paziente non deve assumere alcun farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QTcF che non può essere interrotto o sostituito da un farmaco alternativo sicuro entro 7 giorni prima della randomizzazione
• Il paziente non deve avere un'allergia nota a xevinapant, cisplatino, carboplatino, altri agenti a base di platino o qualsiasi eccipiente noto per essere presente in uno qualsiasi di questi prodotti