Testando a adição de um medicamento experimental, Xevinapant, à radioterapia usual mais cisplatina/carboplatina para pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade
• O paciente deve ter carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço negativo para HPV em estágio III ou IVA ou IVB (HNSCC) pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, critérios da 8ª edição
• O paciente deve ter sido submetido à ressecção cirúrgica total da cavidade oral, orofaringe (p16 negativo), laringe ou hipofaringe de alto risco dentro de 63 dias antes da randomização
• O paciente deve ter evidências de características de alto risco na patologia pós-operatória final, incluindo margens positivas (R1) e/ou extensão extranodal. Pacientes com doença residual grave não são elegíveis
• O paciente deve ter origem do tumor na cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe
• O paciente não deve ter recebido tratamento prévio para CEC de cabeça e pescoço, com exceção de ressecção cirúrgica com intenção curativa
• O paciente deve realizar exames de imagem que consistem em tomografia computadorizada de cabeça, pescoço e tórax dentro de 10 semanas antes da randomização para confirmar que não há evidência de doença
• O paciente deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• A paciente não deve estar grávida ou amamentando devido ao dano potencial ao feto e ao possível risco de eventos adversos em lactentes com os regimes de tratamento utilizados

  • Todas as pacientes com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou de urina nos 14 dias anteriores à randomização para descartar gravidez.
  • É definida como paciente com potencial para engravidar qualquer pessoa, independentemente da orientação sexual ou de ter sido submetida a laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) tenha atingido a menarca em algum momento, 2) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não esteve naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após terapia contra o câncer não exclui a possibilidade de engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• O paciente não deve esperar conceber ou gerar filhos usando métodos contraceptivos aceitos e eficazes ou abstendo-se de relações sexuais durante sua participação no estudo e continuar as medidas contraceptivas por 6 meses após a última dose de cisplatina ou carboplatina e durante 3 meses após a última dose de xevinapant. A paciente não deve amamentar durante o tratamento protocolar e por um mês após a última dose de qualquer tratamento protocolar. O paciente não deve doar esperma durante o tratamento do protocolo
• O paciente deve ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legal autorizado (LAR) ou cuidador e/ou familiar disponível também serão considerados elegíveis
• Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3.000/mcL (obtidos ≤ 14 dias antes da randomização do protocolo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL (obtida ≤ 14 dias antes da randomização do protocolo)
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL (obtidas ≤ 14 dias antes da randomização do protocolo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (obtido ≤ 14 dias antes da randomização do protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) ≤ 3,0 × LSN institucional (obtido ≤ 14 dias antes da randomização do protocolo)
• Clearance de creatinina ≥ 60 mL/min (estimada pelo método Cockcroft-Gault ou medida) (obtida ≤ 14 dias antes da randomização do protocolo)
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a randomização são elegíveis para este ensaio. Pacientes com HIV devem ter carga viral monitorada conforme indicação clínica
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com cirrose hepática não compensada ou sintomática (escore de Child-Pugh: B ou C) não são elegíveis
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável. Pacientes com cirrose hepática não compensada ou sintomática (escore de Child-Pugh: B ou C) não são elegíveis
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor
• O paciente não deve ter recebido uma vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores à randomização
• O paciente não deve ter um distúrbio gastrointestinal conhecido com síndrome de má absorção clinicamente estabelecida e cirurgia gastrointestinal de grande porte que possa limitar a absorção oral
• O paciente não deve ter tomado nenhum agente da lista de medicamentos proibidos nos 14 dias anteriores à randomização ou necessitar de qualquer um desses agentes para tratamento contínuo durante o tratamento do protocolo
• O paciente não deve ter doença inflamatória ativa e não controlada (incluindo artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, psoríase extensa grave e outras doenças autoimunes) que exija tratamento contínuo com medicação antifator de necrose tumoral (TNF).
• O paciente deve ter recebido um relatório de eletrocardiograma (ECG) pré-cirúrgico ou outro de linha de base dentro de 6 meses antes da randomização indicando um intervalo QT corrigido (QTc) usando a fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 ms para homens e < 470 ms para mulheres
• O paciente não deve estar tomando nenhuma medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QTcF que não possa ser descontinuada ou substituída por medicação alternativa segura nos 7 dias anteriores à randomização
• O paciente não deve ter alergia conhecida a xevinapant, cisplatina, carboplatina, outro agente à base de platina ou qualquer excipiente conhecido por estar presente em qualquer um desses produtos