Prueba de la adición de un fármaco en investigación, xevinapant, a la radioterapia habitual más cisplatino/carboplatino para pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
• El paciente debe tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello con VPH negativo en estadio III, IVA o IVB (HNSCC) según el Manual de estadificación del cáncer del American Joint Committee on Cancer (AJCC), criterios de la octava edición.
• El paciente debe haberse sometido a una resección quirúrgica total macroscópica de la cavidad oral, orofaringe (p16 negativo), laringe o hipofaringe de alto riesgo dentro de los 63 días anteriores a la aleatorización.
• El paciente debe tener evidencia de características de alto riesgo en la patología posoperatoria final, incluidos márgenes positivos (R1) y/o extensión extraganglionar. Los pacientes con enfermedad residual grave no son elegibles.
• El paciente debe tener el sitio de origen del tumor en la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe.
• El paciente no debe haber recibido tratamiento previo para HNSCC con la excepción de la resección quirúrgica con intención curativa.
• Al paciente se le deben realizar imágenes que consistan en una tomografía computarizada de la cabeza, el cuello y el tórax dentro de las 10 semanas previas a la aleatorización para confirmar que no hay evidencia de enfermedad.
• El paciente debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al daño potencial al feto nonato y al posible riesgo de eventos adversos en los lactantes con los regímenes de tratamiento que se utilizan.

  • Todas las pacientes en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para descartar un embarazo.
  • Se define paciente en edad fértil a cualquier persona, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• La paciente no debe esperar concebir ni engendrar hijos utilizando métodos anticonceptivos aceptados y eficaces o absteniéndose de tener relaciones sexuales durante su participación en el estudio y continuar con las medidas anticonceptivas durante 6 meses después de la última dosis de cisplatino o carboplatino. y durante 3 meses después de la última dosis de xevinapant. La paciente no debe amamantar mientras esté en tratamiento de protocolo y durante un mes después de la última dosis de cualquier tratamiento de protocolo. El paciente no debe donar esperma mientras esté en tratamiento de protocolo.
• El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También se considerarán elegibles los pacientes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legal autorizado (LAR) o un cuidador y/o familiar disponible.
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mcL (obtenidos ≤ 14 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL (obtenido ≤ 14 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Plaquetas ≥ 100 000/mcL (obtenidas ≤ 14 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (obtenida ≤ 14 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 3,0 × LSN institucional (obtenido ≤ 14 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (estimado mediante el método de Cockcroft-Gault o medido) (obtenido ≤ 14 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización son elegibles para este ensayo. Los pacientes con VIH deben tener un control de la carga viral según esté clínicamente indicado.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada. Los pacientes con cirrosis hepática no compensada o sintomática (puntuación de Child-Pugh: B o C) no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable. Los pacientes con cirrosis hepática no compensada o sintomática (puntuación de Child-Pugh: B o C) no son elegibles.
• Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• El paciente no debe haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• El paciente no debe tener un trastorno gastrointestinal conocido con síndrome de malabsorción clínicamente establecido y cirugía gastrointestinal mayor que pueda limitar la absorción oral.
• El paciente no debe haber tomado ningún agente de la lista de medicamentos prohibidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización ni necesitar ninguno de estos agentes para el tratamiento continuo mientras está en tratamiento de protocolo.
• El paciente no debe tener enfermedades inflamatorias activas y no controladas (incluidas artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, psoriasis extensa grave y otras enfermedades autoinmunes) que requieran tratamiento continuo con medicación antifactor de necrosis tumoral (TNF).
• El paciente debe haber tenido un informe de electrocardiograma (EKG) prequirúrgico u otro informe de referencia dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización que indique un intervalo QT (QTc) corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 ms para hombres y < 470 ms para mujeres.
• El paciente no debe estar tomando ningún medicamento concomitante que se sepa que prolonga el intervalo QTcF y que no pueda suspenderse ni reemplazarse por un medicamento alternativo seguro dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
• El paciente no debe tener alergia conocida al xevinapant, cisplatino, carboplatino, otros agentes a base de platino o cualquier excipiente que se sepa que está presente en cualquiera de estos productos.