Testování přidání vyšetřovacího léku Xevinapant k obvyklé radioterapii plus cisplatina/karboplatina u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacientovi musí být ≥ 18 let
• Pacient musí mít stadium III nebo IVA nebo IVB HPV-negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, kritéria 8. vydání
• Pacient musí podstoupit celkovou celkovou chirurgickou resekci vysoce rizikové dutiny ústní, orofaryngu (p16 negativní), hrtanu nebo hypofaryngu během 63 dnů před randomizací
• Pacient musí mít důkazy o vysoce rizikových rysech konečné pooperační patologie včetně pozitivních okrajů (R1) a/nebo extranodální extenze. Pacienti s hrubou reziduální chorobou nejsou způsobilí
• Pacient musí mít místo původu nádoru v dutině ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu
• Pacient nesmí mít žádnou předchozí léčbu HNSCC s výjimkou chirurgické resekce s kurativním záměrem
• Pacient musí mít během 10 týdnů před randomizací zobrazení sestávající z CT hlavy, krku a hrudníku, aby se potvrdilo, že neexistují žádné známky onemocnění
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit z důvodu možného poškození nenarozeného plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při používaných léčebných režimech

  • Všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství
  • Pacient ve fertilním věku je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělal podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche, 2) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Pacient nesmí očekávat, že počne nebo zplodí děti používáním uznávaných a účinných metod antikoncepce nebo tím, že se po dobu své účasti ve studii zdrží pohlavního styku, a nesmí pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu 6 měsíců po poslední dávce cisplatiny nebo karboplatiny a po dobu 3 měsíců po poslední dávce xevinapantu. Pacientka nesmí kojit během protokolární léčby a jeden měsíc po poslední dávce jakékoli protokolární léčby. Pacient nesmí darovat sperma během protokolární léčby
• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Za způsobilé budou považováni i pacienti se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele a/nebo člena rodiny.
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/mcL (získané ≤ 14 dní před randomizací protokolu)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL (získáno ≤ 14 dní před randomizací protokolu)
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcL (získané ≤ 14 dní před randomizací protokolu)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (získáno ≤ 14 dní před randomizací podle protokolu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 3,0 × institucionální ULN (získáno ≤ 14 dní před randomizací protokolu)
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (odhadovaná pomocí metody Cockcroft-Gault nebo měřena) (získaná ≤ 14 dní před randomizací protokolu)
• Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od randomizace. Pacienti s HIV musí mít monitorovanou virovou zátěž, jak je klinicky indikováno
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s nekompenzovanou nebo symptomatickou jaterní cirhózou (Child-Pugh skóre: B nebo C) nejsou způsobilí
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV. Pacienti s nekompenzovanou nebo symptomatickou jaterní cirhózou (Child-Pugh skóre: B nebo C) nejsou způsobilí
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Pacient nesmí mít živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před randomizací
• Pacient nesmí mít známou gastrointestinální poruchu s klinicky zjištěným malabsorpčním syndromem a velkým gastrointestinálním chirurgickým zákrokem, který může omezit perorální absorpci
• Pacient nesmí užívat žádné léky na seznamu zakázaných léků během 14 dnů před randomizací nebo vyžadovat žádné z těchto látek pro pokračující léčbu během protokolární léčby
• Pacient nesmí mít aktivní, nekontrolované zánětlivé onemocnění (včetně revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, těžkou rozsáhlou psoriázu a další autoimunitní onemocnění) vyžadující pokračující léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF)
• Pacient musí mít předoperační nebo jiný základní elektrokardiogram (EKG) hlášení během 6 měsíců před randomizací indikující korigovaný QT (QTc) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval < 450 ms pro muže a < 470 ms pro ženy
• Pacient nesmí užívat žádnou souběžnou medikaci, o které je známo, že prodlužuje QTcF interval a která nemůže být vysazena nebo nahrazena bezpečnou alternativní medikací během 7 dnů před randomizací
• Pacient nesmí mít známou alergii na xevinapant, cisplatinu, karboplatinu, jiné látky na bázi platiny nebo jakoukoli pomocnou látku, o které je známo, že je přítomna v některém z těchto přípravků