Тестирование добавления исследуемого препарата Ксевинапант к обычной лучевой терапии плюс цисплатин/карбоплатин для пациентов с раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациент должен быть старше 18 лет.
• У пациента должна быть ВПЧ-негативная плоскоклеточная карцинома головы и шеи III или IVA или IVB стадии (HNSCC) согласно Руководству по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC), критерии 8-го издания.
• Пациент должен был подвергнуться тотальной хирургической резекции ротовой полости высокого риска, ротоглотки (p16 отрицательный), гортани или гортаринга в течение 63 дней до рандомизации.
• У пациента должны быть признаки высокого риска окончательной послеоперационной патологии, включая положительные границы (R1) и/или экстранодальное распространение. Пациенты с выраженной остаточной болезнью не имеют права на участие в программе.
• У пациента должно быть место возникновения опухоли в полости рта, ротоглотке, гортани или гортаноглотке.
• Пациент не должен ранее получать лечение по поводу HNSCC, за исключением хирургической резекции с целью лечения.
• Пациент должен пройти визуализацию, состоящую из КТ головы, шеи и грудной клетки, в течение 10 недель до рандомизации, чтобы подтвердить отсутствие признаков заболевания.
• Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

• Пациентка не должна быть беременной или кормить грудью из-за потенциального вреда для будущего плода и возможного риска нежелательных явлений у грудных детей при используемых схемах лечения.

  • Все пациентки детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность.
  • Пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или от того, была ли у него перевязка маточных труб, которое соответствует следующим критериям: 1) достигло в какой-то момент менархе, 2) не подверглось гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) у вас не было естественной постменопаузы (аменорея после лечения рака не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Пациент не должен ожидать зачатия или рождения детей при использовании общепринятых и эффективных методов контрацепции или воздержании от половых контактов на время своего участия в исследовании и продолжать меры контрацепции в течение 6 месяцев после приема последней дозы цисплатина или карбоплатина. и в течение 3 месяцев после приема последней дозы ксевинапанта. Пациентка не должна кормить грудью во время лечения по протоколу и в течение одного месяца после приема последней дозы любого лечения по протоколу. Пациент не должен сдавать сперму во время лечения по протоколу.
• Пациент должен иметь способность понимать и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии. Пациенты с нарушенной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) или лицо, осуществляющее уход, и/или член семьи, также будут считаться подходящими для участия в программе.
• Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3000/мкл (получены за 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл (получено за 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (получены за 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Общий билирубин < 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (получено за < 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 3,0 × институциональная ВГН (получено за ≤ 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (оцененный с использованием метода Кокрофта-Голта или измеренный) (полученный менее чем за 14 дней до рандомизации по протоколу)
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после рандомизации. У пациентов с ВИЧ необходимо контролировать вирусную нагрузку по клиническим показаниям.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с некомпенсированным или симптоматическим циррозом печени (оценка по шкале Чайлд-Пью: B или C) не имеют права на участие в программе.
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС. Пациенты с некомпенсированным или симптоматическим циррозом печени (оценка по шкале Чайлд-Пью: B или C) не имеют права на участие в программе.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Пациент не должен был получать живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до рандомизации.
• У пациента не должно быть известных желудочно-кишечных расстройств с клинически установленным синдромом мальабсорбции и серьезных операций на желудочно-кишечном тракте, которые могут ограничить пероральную абсорбцию.
• Пациент не должен принимать какие-либо агенты из списка запрещенных лекарств в течение 14 дней до рандомизации или требовать использования любого из этих агентов для продолжения лечения во время лечения по протоколу.
• У пациента не должно быть активных, неконтролируемых воспалительных заболеваний (включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, тяжелый обширный псориаз и другие аутоиммунные заболевания), требующих постоянного лечения препаратами против фактора некроза опухоли (ФНО).
• Пациент должен был иметь предоперационный или другой исходный отчет электрокардиограммы (ЭКГ) в течение 6 месяцев до рандомизации, указывающий скорректированный интервал QT (QTc) с использованием формулы Фридериции (QTcF). Интервал < 450 мс для мужчин и < 470 мс для женщин.
• Пациент не должен принимать какие-либо сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QTcF, которые нельзя отменить или заменить безопасными альтернативными лекарствами в течение 7 дней до рандомизации.
• У пациента не должно быть известной аллергии на ксевинапант, цисплатин, карбоплатин, другие агенты на основе платины или любой наполнитель, о котором известно, что он присутствует в любом из этих продуктов.