对 PD-1 抑制剂加化疗有反应的转移性食管癌患者的放射治疗
对 PD-1 抑制剂加化疗有反应的转移性食管癌患者的放射治疗：患者偏好的多中心随机 II 期试验
近年来通过化疗联合免疫治疗，IVb期食管癌的治疗效果有所提高。
在此基础上，研究人员拟开展一项前瞻性、多中心II期临床试验，以评估放疗能否进一步改善对PD-1抑制剂加化疗有反应的转移性食管癌患者的生存率。
伴随的组织样本、血液样本和尿液样本将通过分子生物学检测（包括全外显子组测序和蛋白质组学）进行分析，以探索用于预测结果、疗效和毒性的潜在生物标志物。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
食管癌（EC）是全球最常见的癌症之一，发病率和死亡率很高。 超过30%的患者在诊断时已处于IV期。 约四十年来，氟嘧啶加铂类化疗被推荐作为转移性 EC 患者的一线治疗，但总生存期 (OS) 仅取得了最小的改善。
最近，免疫检查点抑制剂在不可切除的晚期或转移性 EC 患者中显示出有效的抗肿瘤活性。 多项随机试验表明，PD-1抑制剂可以在化疗的基础上进一步改善晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的OS。 化疗联合免疫治疗已成为转移性EC的标准治疗方式之一。
据报道，对于转移性肺癌或 EC 患者，局部放疗可以提高生存率，特别是对全身治疗有反应的患者。 然而，仍需要高水平的证据来评估这些患者是否可以从局部放疗中受益。
免疫治疗联合化疗的疗效明显优于单独化疗。 在此基础上，局部放疗可能有助于那些对全身治疗有反应的转移性EC患者改善局部控制，缓解局部症状，甚至提高生存率。
因此，研究人员打算开展一项前瞻性、多中心II期试验，以评估放疗联合化疗和免疫治疗对转移性EC患者的有效性和安全性。 伴随的组织样本、血液样本和尿液样本将通过分子生物学检测进行分析，以探索用于预测结果、疗效和毒性的潜在生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wen-Yang Liu, MD
- 电话号码：8601087787625
- 邮箱：liuwenyang@cicams.ac.cn
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Cancer Hospital, CAMS
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接触：
- Wen-Yang Liu, MD
- 邮箱：liuwenyang@cicams.ac.cn
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接触：
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首席研究员：
- Wen-Yang Liu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1. ≥18岁，性别不限
- 2.经组织学或细胞学证实的食管癌鳞状细胞癌。 初始临床分期为IVb（2018年AJCC癌症分期手册，第8版）或根治性治疗后复发的复发患者（根治性治疗包括手术和放疗，但复发部位不能位于既往放疗野）。
- 3. ECOG表现状态<=1。65岁及以上患者需要完成G8筛查或综合老年评估，且最终评价良好；
- 4.血常规、肝肾功能等实验室常规指标无明显异常；
- 5.既往无胸部放射史；
- 6.预计生存时间超过12周；
- 7.提供知情同意书；
- 8.对一线化疗联合免疫治疗2-4个周期有反应。
排除标准：
- 1.除下咽原位癌、非恶性皮肤癌、宫颈原位癌外，有其他癌症病史的患者。
- 2.入组前接受过手术（造口除外）、化疗或其他抗肿瘤治疗；
- 3. 目前存在活跃感染。 随机分组前6个月内发生以下情况：心肌梗死、脑血管意外、或接受过胃肠、神经、心肺手术；
- 4.有化疗药物过敏史或自身免疫性疾病史；
- 5. 目前或入组前4周内参加过其他临床试验；
- 6.经放射肿瘤科医生评估，存在瘘管高风险等因素，无法安全进行放射治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：巩固放射治疗
该治疗组在完成所有计划的化疗联合PD-1抑制剂周期后，在标准一线治疗的基础上接受放疗。
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建议化疗最多六个周期。
其他名称：
IMRT/VMAT 技术。
患者每天接受一次放射治疗，每周 5 天，平均 5 周。
对于仅淋巴结转移的患者，PGTV 的放射治疗剂量为 49.22Gy/23f 或 50Gy/25f；对于器官转移的患者，放射治疗剂量为 40.66Gy/19f 或 40Gy/20f。
化疗完成后计划进行放射治疗。
其他名称：
纳武单抗或派姆单抗或替雷利珠单抗或塞普利单抗或特瑞普利单抗或信迪利单抗或卡瑞利珠单抗
其他名称：
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实验性的：挽救性放射治疗
当疾病进展且多学科团队推荐挽救性放疗时，该治疗组将在标准一线治疗的基础上接受挽救性放疗。
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建议化疗最多六个周期。
其他名称：
纳武单抗或派姆单抗或替雷利珠单抗或塞普利单抗或特瑞普利单抗或信迪利单抗或卡瑞利珠单抗
其他名称：
IMRT/VMAT 技术。
患者每天接受一次放射治疗，每周 5 天，平均 5 周。
对于仅有淋巴结转移的患者，PGTV 放疗剂量为 49.22Gy/23f 或 50Gy/25f，对于仅有淋巴结转移的患者，PGTV 剂量为 40.66~49.22Gy/19f
器官转移患者为~23f或40~50Gy/20~25f。
当多学科团队建议时，计划在疾病进展后进行放射治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：1年总生存概率
大体时间：12个月
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总生存期定义为从首次给药到因任何原因死亡的时间。
在最终分析时没有记录死亡的参与者在最后一次随访的日期进行了审查。
报告意向治疗 (ITT) 人群的所有参与者的 OS。
采用Kaplan-Meier法计算1年生存概率。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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中位无进展生存期 (PFS) 定义为研究者根据 RECIST 1.1 评估从首次给药到首次记录的进展性疾病 (PD) 的时间，或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
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12个月
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安全性：急性毒性率
大体时间：一项特定治疗结束后一个月内
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTC AE5.0)，急性毒性率定义为给药后 1 个月内发生的与治疗相关的毒性的频率。
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一项特定治疗结束后一个月内
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安全性：迟发毒性率
大体时间：一种特定治疗结束后一个月。
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTC AE5.0)，晚期毒性率定义为给药后 1 个月后出现的与治疗相关的毒性的频率。
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一种特定治疗结束后一个月。
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生活质量：参与者 EORTC QLQ-C30 子量表分数相对于基线的变化
大体时间：24个月
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通过 EORTC 核心生活质量问卷 (QLQ-C30) 评估参与者的分数。
所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。量表分数高表示响应水平较高。
因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平。
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24个月
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生活质量：参与者 EORTC QLQ-OES18 子量表得分相对于基线的变化
大体时间：24个月
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通过 EORTC 生活质量问卷 - 食管癌模块 (EORTC QLQ-OES18) 评估参与者的分数。
所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。量表分数高表示响应水平较高。
因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用于预测疗效的生物标志物
大体时间：24个月
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探讨放疗前后循环肿瘤 DNA（通过新一代测序方法检测特定突变的频率）相对于基线的动态变化。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wen-Yang Liu, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- 首席研究员：Zhi-Hao Lu, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月16日
初级完成 (估计的)
2026年4月26日
研究完成 (估计的)
2028年10月26日
研究注册日期
首次提交
2023年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月12日
首次发布 (实际的)
2023年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月12日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BEIR 1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
通过本研究获得的数据可以提供给对食管癌有学术兴趣的合格研究人员。
共享的数据或样本将被编码，不包含 PHI。
请求的批准和所有适用协议（即材料转让协议）的执行是与请求方共享数据的先决条件。
IPD 共享时间框架
数据请求可以在文章发表后 12 个月内提交，数据的访问期限最长为 24 个月。
延期将根据具体情况予以考虑
IPD 共享访问标准
从事独立科学研究的合格研究人员可以申请试用 IPD，并将在研究提案和统计分析计划 (SAP) 审查和批准以及数据共享协议 (DSA) 执行后提供。
如需了解更多信息或提交请求，请联系 liuwenyang@cicams.ac.cn
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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